Dosisescalatiestudie van de veiligheid en farmacokinetiek van ME-344 single agent voor refractaire vaste tumoren (ME-344-001)

Inclusiecriteria:

• Verlenen van geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw ≥ 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker waarvoor geen standaard therapeutische alternatieven bestaan.
• ECOG Prestatiestatus 0-1 (Bijlage A)
• Een minimale levensverwachting van 12 weken

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Serumbilirubine < 1,5 x ULN
  • AST/ALAT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN voor het referentielaboratorium of < 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN

• Adequate hartfunctie zoals blijkt uit:

  • CK-MB binnen normale niveaus bij baseline
  • Troponine T binnen normale niveaus bij baseline
  • De gemiddelde QTc van drievoudige screening-ECG's (elke 5 minuten over een totaal van 15 minuten) moet < 470 msec zijn om in aanmerking te komen voor het onderzoek. (Als een patiënt een gemiddeld QTc-interval van >470 msec heeft bij de screening, kan het screenings-ECG tweemaal worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur).
  • LV Ejectiefractie > ondergrens van institutioneel normaal niveau
• Alle potentieel vruchtbare patiënten zullen ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis ME-344 een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (een effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als een oraal anticonceptiemiddel of een methode met dubbele barrière).
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1 sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C), geneesmiddelonderzoek of biologische therapie en eventuele toxiciteit geassocieerd met deze behandelingen is hersteld tot ≤ NCI-CTCAE Graad 1.
• Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, radiotherapie, immunotherapie of na een grote operatie en elke chirurgische incisie moet volledig zijn genezen. Ten minste 14 dagen moeten zijn verstreken voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1 voor "beperkte palliatieve radiotherapie", gedefinieerd als een therapiekuur van <25% van het totale beenmergvolume en niet meer dan 30 Gy.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

• Tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS):

  • Patiënten met behandelde en stabiele CZS-metastasen kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg en goedkeuring door de Medische Monitor
• Ongecontroleerde infectie of systemische ziekte.
• Klinisch significante hartziekte die niet goed onder controle is met medicatie (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte bijv. angina pectoris en hartritmestoornissen) of een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen. Beperkte palliatieve straling, gedefinieerd als <25% van het totale beenmergvolume en niet hoger dan een totale dosis van 30 Gy, binnen de laatste 14 dagen.
• Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 4 weken (of binnen 6 weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte potentiële of vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken.
• Gelijktijdige systemische chemotherapie of biologische therapie is niet toegestaan.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het ME-344-onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B of C (actief, eerder behandeld of beide).
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• Psychische stoornis of sociale of geografische situatie die deelname aan het onderzoek in de weg staat.