Doseskaleringsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för ME-344 Single Agent för Refraktära fasta tumörer (ME-344-001)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke
• Man eller kvinna ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande cancer som inte har några vanliga terapeutiska alternativ.
• ECOG-prestandastatus 0-1 (Bilaga A)
• En förväntad livslängd på minst 12 veckor

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion som framgår av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal > 100 x 109/L
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN för referenslaboratoriet eller < 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Tillräcklig hjärtfunktion, vilket framgår av:

  • CK-MB inom normala nivåer vid baslinjen
  • Troponin T inom normala nivåer vid baslinjen
  • Den genomsnittliga QTc från tredubbla screening-EKG (var 5:e minut under totalt 15 minuter) måste vara < 470 msek för att vara kvalificerad för studien. (Om en patient har ett genomsnittligt QTc-intervall >470 msek vid screening, kan screening-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum).
  • LV Ejection Fraction > nedre gräns för institutionell normalnivå
• Alla potentiellt fertila patienter kommer att gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av ME-344 (en effektiv form av preventivmedel definieras som ett oralt preventivmedel eller en dubbelbarriärmetod).
• Minst 4 veckor måste ha förflutit före dag 1, cykel 1, eftersom tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C), prövningsläkemedel eller biologisk behandling och eventuell toxicitet i samband med dessa behandlingar har återhämtat sig till ≤ NCI-CTCAE grad 1.
• Minst 21 dagar måste ha förflutit före dag 1, cykel 1, strålbehandling, immunterapi eller efter en större operation och varje kirurgiskt snitt ska vara fullständigt läkt. Minst 14 dagar måste ha förflutit före dag 1 cykel 1 för "begränsad palliativ strålbehandling", definierad som en behandlingsförlopp som omfattar <25 % total benmärgsvolym och inte överstiger 30 Gy.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar

• Tumörpåverkan i det centrala nervsystemet (CNS):

  • Patienter med behandlade och stabila CNS-metastaser kan vara berättigade att delta efter diskussion och godkännande från Medical Monitor
• Okontrollerad infektion eller systemisk sjukdom.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som inte kontrolleras väl med medicinering (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom, t.ex. angina och hjärtarytmier) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
• Eventuell större operation, strålbehandling eller immunterapi inom de senaste 21 dagarna. Begränsad palliativ strålning, definierad som att den omfattar <25 % av den totala benmärgsvolymen och inte överstiger en total dos på 30 Gy, under de senaste 14 dagarna.
• Kemoterapiregimer med fördröjd toxicitet inom de senaste 4 veckorna (eller inom 6 veckor för tidigare nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapiregimer som ges kontinuerligt eller veckovis med begränsad potentiell eller fördröjd toxicitet under de senaste 2 veckorna.
• Ingen samtidig systemisk kemoterapi eller biologisk behandling är tillåten.
• Känd överkänslighet mot alla komponenter i ME-344 studieläkemedel.
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller Hepatit B eller C (aktivt, tidigare behandlat eller båda).
• Historik om solid organtransplantation.
• Psykiatrisk störning eller social eller geografisk situation som skulle hindra studiedeltagande.