Estudio de aumento de dosis de la seguridad y farmacocinética del agente único ME-344 para tumores sólidos refractarios (ME-344-001)

Criterios de inclusión:

• Prestación de consentimiento informado
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
• Cáncer localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no tiene alternativas terapéuticas estándar.
• Estado funcional ECOG 0-1 (Apéndice A)
• Una esperanza de vida mínima de 12 semanas.

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal evidenciada por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN para el laboratorio de referencia o < 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

• Función cardíaca adecuada evidenciada por:

  • CK-MB dentro de los niveles normales al inicio
  • Troponina T dentro de los niveles normales al inicio
  • El QTc promedio de los ECG de detección por triplicado (cada 5 minutos durante un total de 15 minutos) debe ser < 470 ms para ser elegible para el estudio. (Si un paciente tiene un intervalo QTc promedio >470 mseg en la selección, el ECG de selección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia).
  • Fracción de eyección del VI > límite inferior del nivel normal institucional
• Todas las pacientes potencialmente fértiles aceptarán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días siguientes a la última dosis de ME-344 (un método anticonceptivo eficaz se define como un anticonceptivo oral o un método de doble barrera).
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C), fármaco en investigación o terapia biológica y cualquier toxicidad asociada con estos tratamientos se ha recuperado a ≤ NCI-CTCAE Grado 1.
• Deben haber transcurrido al menos 21 días antes del Día 1 del Ciclo 1, la radioterapia, la inmunoterapia o después de una cirugía mayor y cualquier incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada. Deben haber transcurrido al menos 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para la "radioterapia paliativa limitada", definida como un curso de terapia que abarca <25 % del volumen total de la médula ósea y que no excede los 30 Gy.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están embarazadas o amamantando

• Afectación tumoral del Sistema Nervioso Central (SNC):

  • Los pacientes con metástasis del SNC estables y tratadas pueden ser elegibles para participar después de la discusión y aprobación del Monitor Médico
• Infección no controlada o enfermedad sistémica.
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa no bien controlada con medicación (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática, p. ej. angina de pecho y arritmias cardíacas) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Cualquier cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia en los últimos 21 días. Radiación paliativa limitada, definida como que abarca <25% del volumen total de la médula ósea y que no excede una dosis total de 30 Gy, en los últimos 14 días.
• Regímenes de quimioterapia con toxicidad retardada en las últimas 4 semanas (o dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C anteriores). Regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con toxicidad retardada o potencial limitada en las últimas 2 semanas.
• No se permite la quimioterapia sistémica o la terapia biológica concurrentes.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio ME-344.
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o Hepatitis B o C (activa, previamente tratada o ambas).
• Historia del trasplante de órgano sólido.
• Trastorno psiquiátrico o situación social o geográfica que impediría la participación en el estudio.