Исследование повышения дозы безопасности и фармакокинетики единственного агента ME-344 для лечения рефрактерных солидных опухолей (ME-344-001)

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак, не имеющий стандартных терапевтических альтернатив.
• Состояние производительности ECOG 0-1 (Приложение A)
• Минимальная продолжительность жизни 12 недель

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Билирубин сыворотки < 1,5 х ВГН
  • АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < 2,5 х ВГН для референс-лаборатории или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

• Адекватная функция сердца, о чем свидетельствуют:

  • CK-MB в пределах нормы на исходном уровне
  • Тропонин Т в пределах нормы на исходном уровне
  • Среднее значение QTc по трехкратной скрининговой ЭКГ (каждые 5 минут в течение 15 минут) должно быть < 470 мс, чтобы иметь право на участие в исследовании. (Если у пациента средний интервал QTc > 470 мс при скрининге, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов).
  • Фракция выброса ЛЖ > нижней границы институционального нормального уровня
• Все потенциально детородные пациенты согласятся использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы ME-344 (эффективная форма контрацепции определяется как оральный контрацептив или метод двойного барьера).
• До 1-го дня цикла 1 должно пройти не менее 4 недель с момента предшествующей химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С), исследуемого лекарственного препарата или биологической терапии и любой токсичности, связанной с этим лечением, до ≤ NCI-CTCAE Grade 1.
• До 1-го дня 1-го цикла, лучевой терапии, иммунотерапии или после серьезной операции должен пройти не менее 21 дня, и любой хирургический разрез должен полностью зажить. Не менее 14 дней должно пройти до 1-го дня цикла 1 для «ограниченной паллиативной лучевой терапии», определяемой как курс терапии, охватывающий <25% от общего объема костного мозга и не превышающий 30 Гр.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью

• Вовлечение опухоли центральной нервной системы (ЦНС):

  • Пациенты с пролеченными и стабильными метастазами в ЦНС могут иметь право на участие после обсуждения и одобрения со стороны медицинского монитора.
• Неконтролируемая инфекция или системное заболевание.
• Клинически значимое сердечное заболевание, плохо контролируемое лекарствами (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, например, стенокардия и сердечные аритмии) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
• Любая серьезная операция, лучевая терапия или иммунотерапия в течение последнего 21 дня. Ограниченное паллиативное облучение, определяемое как охватывающее <25% от общего объема костного мозга и не превышающее общую дозу 30 Гр в течение последних 14 дней.
• Схемы химиотерапии с отсроченной токсичностью в течение последних 4 недель (или в течение 6 недель для предшествующей терапии нитромочевиной или митомицином С). Схемы химиотерапии, применяемые непрерывно или еженедельно, с ограниченной потенциальной или отсроченной токсичностью в течение последних 2 недель.
• Не допускается одновременная системная химиотерапия или биологическая терапия.
• Известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого лекарственного препарата ME-344.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В или С (активный, ранее леченный или оба).
• История трансплантации паренхиматозных органов.
• Психическое расстройство или социальная или географическая ситуация, препятствующая участию в исследовании.