Étude d'escalade de dose sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'agent unique ME-344 pour les tumeurs solides réfractaires (ME-344-001)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé
• Homme ou femme ≥ 18 ans
• Cancer localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et n'ayant pas d'alternative thérapeutique standard.
• Statut de performance ECOG 0-1 (Annexe A)
• Une espérance de vie minimale de 12 semaines

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale, comme en témoignent :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Bilirubine sérique < 1,5 x LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x LSN pour le laboratoire de référence ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN

• Fonction cardiaque adéquate attestée par :

  • CK-MB dans les niveaux normaux au départ
  • Troponine T dans les niveaux normaux au départ
  • Le QTc moyen des ECG de dépistage en triple (toutes les 5 minutes sur un total de 15 minutes) doit être < 470 msec pour être éligible à l'étude. (Si un patient a un intervalle QTc moyen> 470 msec lors du dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle).
  • Fraction d'éjection VG > limite inférieure du niveau normal institutionnel
• Toutes les patientes potentiellement fertiles accepteront d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant les 30 jours suivant la dernière dose de ME-344 (une forme efficace de contraception est définie comme un contraceptif oral ou une méthode à double barrière).
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées avant le jour 1 du cycle 1 depuis qu'une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C), un médicament expérimental ou une thérapie biologique et toute toxicité associée à ces traitements ont récupéré à ≤ NCI-CTCAE Grade 1.
• Au moins 21 jours doivent s'être écoulés avant le jour 1 du cycle 1, la radiothérapie, l'immunothérapie ou après une intervention chirurgicale majeure et toute incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés avant le Jour 1 du Cycle 1 pour une "radiothérapie palliative limitée", définie comme un traitement englobant < 25 % du volume total de la moelle osseuse et ne dépassant pas 30 Gy.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes

• Atteinte tumorale du système nerveux central (SNC) :

  • Les patients présentant des métastases du SNC traitées et stables peuvent être éligibles pour participer après discussion et approbation du moniteur médical
• Infection non contrôlée ou maladie systémique.
• Maladie cardiaque cliniquement significative mal contrôlée par des médicaments (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, par ex. angine de poitrine et arythmies cardiaques) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Toute intervention chirurgicale majeure, radiothérapie ou immunothérapie au cours des 21 derniers jours. Rayonnement palliatif limité, défini comme englobant < 25 % du volume total de la moelle osseuse et ne dépassant pas une dose totale de 30 Gy, au cours des 14 derniers jours.
• Schémas de chimiothérapie avec toxicité retardée au cours des 4 dernières semaines (ou dans les 6 semaines pour les antécédents de nitrosourée ou de mitomycine C). Schémas de chimiothérapie administrés en continu ou sur une base hebdomadaire avec une toxicité potentielle limitée ou retardée au cours des 2 dernières semaines.
• Aucune chimiothérapie systémique ou thérapie biologique concomitante n'est autorisée.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ME-344.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou hépatite B ou C (active, déjà traitée ou les deux).
• Histoire de la transplantation d'organe solide.
• Trouble psychiatrique ou situation sociale ou géographique qui empêcherait la participation à l'étude.