Doseeskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til ME-344 enkeltmiddel for refraktære solide svulster (ME-344-001)

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av informert samtykke
• Mann eller kvinne ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk kreft som ikke har standard terapeutiske alternativer.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1 (vedlegg A)
• En forventet levealder på minimum 12 uker

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som dokumentert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall > 100 x 109/L
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN for referanselaboratoriet eller < 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Tilstrekkelig hjertefunksjon som dokumentert av:

  • CK-MB innenfor normale nivåer ved baseline
  • Troponin T innenfor normale nivåer ved baseline
  • Gjennomsnittlig QTc fra trippel screening-EKG (hvert 5. minutt over totalt 15 minutter) må være < 470 msek for å være kvalifisert for studien. (Hvis en pasient har et gjennomsnittlig QTc-intervall >470 msek ved screening, kan screening-EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom).
  • LV Ejection Fraction > nedre grense for institusjonelt normalnivå
• Alle potensielt fertile pasienter vil godta å bruke en effektiv prevensjonsform under studien og i 30 dager etter siste dose ME-344 (en effektiv prevensjonsform er definert som et oralt prevensjonsmiddel eller en dobbelbarrieremetode).
• Minst 4 uker må ha gått før dag 1 syklus 1 siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), undersøkelsesmedisin eller biologisk terapi og eventuell toksisitet assosiert med disse behandlingene har kommet seg til ≤ NCI-CTCAE grad 1.
• Minst 21 dager må ha gått før dag 1 syklus 1, strålebehandling, immunterapi eller etter større operasjoner, og ethvert kirurgisk snitt skal være fullstendig leget. Minst 14 dager må ha gått før dag 1 syklus 1 for "begrenset palliativ strålebehandling", definert som et behandlingsforløp som omfatter <25 % totalt benmargsvolum og ikke overstiger 30 Gy.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer

• Tumorinvolvering av sentralnervesystemet (CNS):

  • Pasienter med behandlede og stabile CNS-metastaser kan være kvalifisert til å delta etter diskusjon og godkjenning fra Medical Monitor
• Ukontrollert infeksjon eller systemisk sykdom.
• Klinisk signifikant hjertesykdom som ikke er godt kontrollert med medisiner (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom, f.eks. angina og hjertearytmier) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
• Enhver større operasjon, strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene. Begrenset palliativ stråling, definert som å omfatte <25 % av totalt benmargsvolum og ikke overskride en total dose på 30 Gy, i løpet av de siste 14 dagene.
• Kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet i løpet av de siste 4 ukene (eller innen 6 uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiell eller forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene.
• Ingen samtidig systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi er tillatt.
• Kjent overfølsomhet overfor alle komponenter av ME-344 studiemedisin.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C (aktivt, tidligere behandlet eller begge deler).
• Historie om solid organtransplantasjon.
• Psykiatrisk lidelse eller sosial eller geografisk situasjon som vil utelukke studiedeltakelse.