Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakokinetik des ME-344-Einzelwirkstoffs für refraktäre solide Tumoren (ME-344-001)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung
• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, für den es keine Standardtherapiealternativen gibt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Anhang A)
• Eine Mindestlebenserwartung von 12 Wochen

• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN für das Referenzlabor oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Ausreichende Herzfunktion, nachgewiesen durch:

  • CK-MB innerhalb normaler Werte zu Studienbeginn
  • Troponin T liegt zu Studienbeginn im normalen Bereich
  • Der durchschnittliche QTc-Wert aus dreifach durchgeführten Screening-EKGs (alle 5 Minuten über einen Gesamtzeitraum von 15 Minuten) muss < 470 ms betragen, um für die Studie in Frage zu kommen. (Wenn ein Patient beim Screening ein durchschnittliches QTc-Intervall von >470 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden).
  • LV-Auswurffraktion > Untergrenze des institutionellen Normalwerts
• Alle potenziell fruchtbaren Patienten erklären sich damit einverstanden, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis von ME-344 eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als orale Kontrazeption oder eine Doppelbarrieremethode).
• Vor Tag 1 Zyklus 1 müssen mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C), Prüfpräparat oder biologischer Therapie vergangen sein und die mit diesen Behandlungen verbundene Toxizität hat sich auf ≤ NCI-CTCAE Grad 1 erholt.
• Vor Tag 1, Zyklus 1, Strahlentherapie, Immuntherapie oder nach einer größeren Operation müssen mindestens 21 Tage vergangen sein und alle chirurgischen Schnitte sollten vollständig verheilt sein. Für eine „begrenzte palliative Strahlentherapie“, definiert als eine Therapie, die <25 % des gesamten Knochenmarkvolumens umfasst und 30 Gy nicht überschreitet, müssen vor Tag 1 Zyklus 1 mindestens 14 Tage vergangen sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die schwanger sind oder stillen

• Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS):

  • Patienten mit behandelten und stabilen ZNS-Metastasen können nach Diskussion und Genehmigung durch den Medical Monitor zur Teilnahme berechtigt sein
• Unkontrollierte Infektion oder systemische Erkrankung.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (z. B. Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, z. B. Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
• Jede größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 21 Tage. Begrenzte palliative Strahlung, definiert als <25 % des gesamten Knochenmarkvolumens und nicht mehr als eine Gesamtdosis von 30 Gy innerhalb der letzten 14 Tage.
• Chemotherapieschemata mit verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 4 Wochen (oder innerhalb von 6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin C-Behandlung). Kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapien mit begrenztem Potenzial oder verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 2 Wochen.
• Eine gleichzeitige systemische Chemotherapie oder biologische Therapie ist nicht zulässig.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des ME-344-Studienmedikaments.
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C (aktiv, zuvor behandelt oder beides).
• Geschichte der Transplantation solider Organe.
• Psychiatrische Störung oder soziale oder geografische Situation, die eine Studienteilnahme ausschließen würde.