ME-344单药治疗难治性实体瘤的安全性和药代动力学剂量递增研究 (ME-344-001)

纳入标准：

• 提供知情同意
• ≥ 18 岁的男性或女性
• 组织学或细胞学证实没有标准治疗选择的局部晚期或转移性癌症。
• ECOG 体能状态 0-1（附录 A）
• 最低预期寿命为 12 周

• 足够的骨髓、肝和肾功能可通过以下方式证明：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 > 100 x 109/L
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 血清胆红素 < 1.5 x ULN
  • 参考实验室的 AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2.5 x ULN 或存在肝转移时 < 5 x ULN
  • 血清肌酐 < 1.5 x ULN

• 足够的心脏功能证明：

  • CK-MB 在基线时处于正常水平
  • 肌钙蛋白 T 在基线时处于正常水平
  • 三次筛查心电图（总共 15 分钟内每 5 分钟一次）的平均 QTc 必须 < 470 毫秒才有资格参加研究。 （如果患者在筛查时的平均 QTc 间期 >470 毫秒，筛查心电图可能会重复两次（至少间隔 24 小时）。
  • LV 射血分数 > 机构正常水平的下限
• 所有可能生育的患者都同意在研究期间和最后一剂 ME-344 后的 30 天内使用有效的避孕方式（有效的避孕方式定义为口服避孕药或双屏障避孕法）。
• 自上次化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）、研究药物或生物治疗以来，在第 1 周期 1 之前必须至少过去 4 周，并且与这些治疗相关的任何毒性已恢复至≤ NCI-CTCAE 1 级。
• 在第 1 周期第 1 天、放射疗法、免疫疗法或大手术之后必须至少经过 21 天，并且任何手术切口都应完全愈合。 在“有限姑息性放疗”的第 1 周期第 1 天之前必须至少过去 14 天，定义为包含 <25% 总骨髓体积且不超过 30 Gy 的治疗过程。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者

• 中枢神经系统 (CNS) 的肿瘤受累：

  • 经过治疗和稳定的 CNS 转移患者可能有资格在医疗监督员讨论和批准后参加
• 不受控制的感染或全身性疾病。
• 临床上显着的心脏病不能用药物很好地控制（例如，充血性心力衰竭，有症状的冠状动脉疾病，例如 心绞痛和心律失常）或最近 12 个月内的心肌梗死。
• 最近 21 天内进行过任何大手术、放疗或免疫治疗。 有限的姑息性放疗，定义为在过去 14 天内包含 <25% 的总骨髓体积且总剂量不超过 30 Gy。
• 在过去 4 周内（或之前亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内）具有延迟毒性的化疗方案。 在过去 2 周内持续或每周给予的化疗方案具有有限的潜在毒性或延迟毒性。
• 不允许同时进行全身化疗或生物治疗。
• 已知对 ME-344 研究药物产品的任何成分过敏。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎（活跃的、既往接受过治疗或两者都有）。
• 实体器官移植史。
• 妨碍研究参与的精神疾病或社会或地理状况。