ME-344-yksittäisen aineen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva annoksen korotustutkimus tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia varten (ME-344-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen
• Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä, jolla ei ole tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Liite A)
• Minimi elinajanodote 12 viikkoa

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN vertailulaboratoriossa tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

• Riittävä sydämen toiminta, josta on osoituksena:

  • CK-MB normaalitasolla lähtötilanteessa
  • Troponiini T normaalitasolla lähtötilanteessa
  • Kolmen seulonta-EKG:n (5 minuutin välein yhteensä 15 minuutin aikana) keskimääräisen QTc-ajan on oltava < 470 ms, jotta se voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. (Jos potilaan keskimääräinen QTc-aika seulonnassa on > 470 ms, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein).
  • LV-poistofraktio > institutionaalisen normaalitason alaraja
• Kaikki potentiaalisesti hedelmälliset potilaat suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen ME-344-annoksen jälkeen (tehokas ehkäisymuoto määritellään suun kautta otettavaksi ehkäisymenetelmäksi tai kaksoisestemenetelmäksi).
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut ennen 1. päivän sykliä 1 siitä, kun aikaisempi solunsalpaajahoito (6 viikkoa nitrosourea tai mitomysiini C), tutkimuslääke- tai biologinen hoito ja kaikki näihin hoitoihin liittyvä toksisuus on palautunut arvoon ≤ NCI-CTCAE Grade 1.
• Vähintään 21 päivää on kulunut ennen 1. päivän sykliä 1, sädehoitoa, immunoterapiaa tai suuren leikkauksen jälkeen, ja kaikkien kirurgisten viiltojen tulee olla täysin parantuneet. Vähintään 14 päivää on kulunut ennen päivän 1 sykliä 1 "rajoitettuun palliatiiviseen sädehoitoon", joka määritellään hoitojaksoksi, joka käsittää < 25 % kokonaisluuytimen tilavuudesta ja ei ylitä 30 Gy.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

• Keskushermoston (CNS) kasvaimen osallisuus:

  • Potilaat, joilla on hoidettuja ja vakaita keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat olla oikeutettuja osallistumaan keskustelun ja Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen
• Hallitsematon infektio tai systeeminen sairaus.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, esim. angina pectoris ja sydämen rytmihäiriöt) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia viimeisen 21 päivän aikana. Rajoitettu lievittävä säteily, joka määritellään käsittäväksi < 25 % luuytimen kokonaistilavuudesta ja joka ei ylitä 30 Gy:n kokonaisannostusta viimeisen 14 päivän aikana.
• Kemoterapia-ohjelmat, joiden toksisuus on viivästynyt viimeisten 4 viikon aikana (tai 6 viikon sisällä aikaisemmasta nitrosoureasta tai mitomysiini C:stä). Kemoterapia-ohjelmat, jotka on annettu jatkuvasti tai viikoittain ja joiden myrkyllisyys on rajoitettu tai viivästynyt viimeisen 2 viikon aikana.
• Samanaikainen systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito ei ole sallittua.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin ME-344 tutkimuslääketuotteen aineosalle.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C (aktiivinen, aiemmin hoidettu tai molemmat).
• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen tai maantieteellinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.