A tűzálló szilárd daganatok ME-344 egyetlen hatóanyagának biztonságosságára és farmakokinetikájára vonatkozó dóziseszkalációs tanulmány (ME-344-001)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott hozzájárulás megadása
• Férfi vagy nő ≥ 18 éves
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rák, amelynek nincs standard terápiás alternatívája.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 (A függelék)
• Minimális várható élettartam 12 hét

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amit a következők bizonyítanak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 109/L
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Szérum bilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN a referencia laboratóriumban vagy < 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
  • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN

• Megfelelő szívműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • CK-MB a kiindulási állapot normál szintjén belül
  • A troponin T a kiindulási érték normál szintjén belül van
  • A háromszori szűrési EKG-k átlagos QTc-jének (összesen 15 percenként 5 percenként) < 470 msec-nek kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen a vizsgálatra. (Ha a beteg átlagos QTc-intervalluma >470 msec a szűréskor, a szűrő-EKG kétszer megismételhető (legalább 24 órás időközzel).
  • LV Ejection Fraction > az intézményi normál szint alsó határa
• Minden potenciálisan termékeny beteg beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során és az utolsó ME-344 adag beadását követő 30 napig hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaz (a fogamzásgátlás hatékony formája orális fogamzásgátló vagy kettős barrier módszer).
• Az 1. nap 1. ciklusa előtt legalább 4 hétnek el kell telnie azóta, hogy a korábbi kemoterápia (6 hét a nitrozourea vagy mitomicin C esetében), a vizsgált gyógyszeres vagy biológiai terápia, és az ezekkel a kezelésekkel kapcsolatos bármely toxicitás ≤ NCI-CTCAE 1. fokozatra helyreállt.
• Legalább 21 napnak el kell telnie az 1. nap 1. ciklusa, a sugárkezelés, az immunterápia vagy a nagyobb műtétet követően, és minden műtéti bemetszésnek teljesen be kell gyógyulnia. Legalább 14 napnak el kell telnie az 1. nap 1. ciklusa előtt a „korlátozott palliatív sugárkezeléshez”, amely 25% alatti teljes csontvelő-térfogatot magában foglaló, 30 Gy-t meg nem haladó terápiaként határoz meg.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek

• A központi idegrendszer (CNS) daganatos érintettsége:

  • A kezelt és stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek a Medical Monitor megbeszélése és jóváhagyása után jogosultak lehetnek a részvételre.
• Kontrollálatlan fertőzés vagy szisztémás betegség.
• Klinikailag jelentős, gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség, pl. angina és szívritmuszavarok) vagy szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban.
• Bármely nagyobb műtét, sugárterápia vagy immunterápia az elmúlt 21 napban. Korlátozott palliatív sugárzás, amely a teljes csontvelő térfogatának < 25%-át érinti, és nem haladja meg a 30 Gy összdózist az elmúlt 14 napban.
• Késleltetett toxicitású kemoterápiás sémák az elmúlt 4 hétben (vagy 6 héten belül korábbi nitrozourea vagy mitomicin C esetén). Folyamatosan vagy hetente adott kemoterápiás sémák, korlátozott potenciális vagy késleltetett toxicitás mellett az elmúlt 2 hétben.
• Egyidejű szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia nem megengedett.
• Ismert túlérzékenység az ME-344 vizsgálati gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C (aktív, korábban kezelt vagy mindkettő).
• A szilárd szervátültetés története.
• Pszichiátriai rendellenesség vagy társadalmi vagy földrajzi helyzet, amely kizárná a tanulmányban való részvételt.