Estudo de Escalonamento de Dose da Segurança e Farmacocinética do Agente Único ME-344 para Tumores Sólidos Refratários (ME-344-001)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
• Câncer histológico ou citológico confirmado localmente avançado ou metastático que não tem alternativas terapêuticas padrão.
• Status de desempenho ECOG 0-1 (Apêndice A)
• Uma expectativa de vida mínima de 12 semanas

• Medula óssea adequada, função hepática e renal, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas > 100 x 109/L
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x LSN para o laboratório de referência ou < 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

• Função cardíaca adequada evidenciada por:

  • CK-MB dentro dos níveis normais na linha de base
  • Troponina T dentro dos níveis normais na linha de base
  • O QTc médio de ECGs triplicados (a cada 5 minutos em um total de 15 minutos) deve ser < 470 ms para ser elegível para o estudo. (Se um paciente tiver um intervalo QTc médio >470 ms na triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo).
  • Fração de Ejeção do VE > limite inferior do nível normal institucional
• Todos os pacientes potencialmente férteis concordarão em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose de ME-344 (uma forma eficaz de contracepção é definida como um contraceptivo oral ou um método de barreira dupla).
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido antes do Dia 1 do Ciclo 1 desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosourea ou mitomicina C), medicamento em investigação ou terapia biológica e qualquer toxicidade associada a esses tratamentos foi recuperada para ≤ NCI-CTCAE Grau 1.
• Pelo menos 21 dias devem ter decorrido antes do Dia 1 do Ciclo 1, radioterapia, imunoterapia ou após cirurgia de grande porte e qualquer incisão cirúrgica deve estar completamente cicatrizada. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido antes do Dia 1 do Ciclo 1 para "radioterapia paliativa limitada", definida como um curso de terapia abrangendo <25% do volume total de medula óssea e não excedendo 30 Gy.

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando

• Envolvimento tumoral do Sistema Nervoso Central (SNC):

  • Pacientes com metástases do SNC tratadas e estáveis ​​podem ser elegíveis para participar após discussão e aprovação do Monitor Médico
• Infecção descontrolada ou doença sistêmica.
• Doença cardíaca clinicamente significativa não bem controlada com medicamentos (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, por exemplo, angina e arritmias cardíacas) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
• Qualquer grande cirurgia, radioterapia ou imunoterapia nos últimos 21 dias. Radiação paliativa limitada, definida como abrangendo <25% do volume total da medula óssea e não excedendo uma dose total de 30 Gy, nos últimos 14 dias.
• Regimes de quimioterapia com toxicidade tardia nas últimas 4 semanas (ou dentro de 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores). Regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente com potencial limitado ou toxicidade tardia nas últimas 2 semanas.
• Nenhuma quimioterapia sistêmica concomitante ou terapia biológica é permitida.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ME-344.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou Hepatite B ou C (ativo, previamente tratado ou ambos).
• História do transplante de órgãos sólidos.
• Transtorno psiquiátrico ou situação social ou geográfica que impediria a participação no estudo.