エンテカビル耐性に対するアデフォビルとラミブジン (ALTER 試験) (ALTER)
2014年2月14日 更新者：Hyung Joon Yim、Korea University
エンテカビル耐性患者におけるアデフォビルとラミブジンの併用療法の有効性
- エンテカビルは、ラミブジン耐性慢性 B 型肝炎 (CHB) の治療の選択肢の 1 つです。
- エンテカビル耐性の場合は、アデフォビルを使用できます。 ただし、連続単剤療法は多剤耐性をもたらす可能性があります。
- アデフォビルとラミブジンの併用療法は、アデフォビル耐性のリスクを低下させると考えられており、それにより、継続的な治療により、エンテカビル耐性患者の B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出されないように抑制されます。
- この研究の目的は、エンテカビル耐性のある CHB 患者におけるアデフォビルとラミブジンの併用療法の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
エンテカビルは、慢性 B 型肝炎 (CHB) の治療のための強力な抗ウイルス剤です。 しかし、エンテカビル耐性の発生率は、ラミブジン抵抗性の CHB 患者では 5 年目に 50% 以上増加します。 交差耐性プロファイルを考慮すると、adefovir はエンテカビル耐性を管理するための優れたオプションです。 しかし、エンテカビル耐性 B 型肝炎ウイルス (HBV) はラミブジン耐性を保持しているため、アデフォビル単剤療法はアデフォビル耐性につながる可能性があります。 以前は、アデフォビルとラミブジンの併用がエンテカビル耐性患者に有効であると報告されていましたが、これは症例報告フォームとしてのみでした。 十分な数の患者におけるこの併用療法に関するこれ以上のデータはありません。 アデフォビルとラミブジンの併用療法は、アデフォビル耐性のリスクを低下させると考えられているため、併用療法を継続すると、エンテカビル耐性患者の HBV DNA が検出されなくなるまで抑制されると考えられます。
この研究の目的は、エンテカビル耐性のある CHB 患者におけるアデフォビルとラミブジンの併用療法の有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Incheon、大韓民国
- Inha University Hospital
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Incheon、大韓民国
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国
- Hallym University, Gangnam Sacred Heart Hospital
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Chngcheongbuk-do
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Cheongju、Chngcheongbuk-do、大韓民国
- Chungbuk National University Hospital
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Gangwon-do
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Wonju、Gangwon-do、大韓民国
- Yonsei University Wonju Christian Hospital
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Gyeonggi
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Ansan、Gyeonggi、大韓民国
- Korea University Ansan Hospital
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Gyeonggi-do
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Anyang、Gyeonggi-do、大韓民国
- Hallym University, Sacred Heart Hospital
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Euijeongbu、Gyeonggi-do、大韓民国
- The Catholic University of Korea, Euijeongbu Saint Mary's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 慢性B型肝炎患者（HBs抗原陽性 > 6ヶ月）
- 年齢 > 18 歳
- -エンテカビルによる6か月以上の治療歴
- 実証済みのエンテカビル耐性変異 (rtT184S/A/I/L/G/C/M、rtS202G/C/I、または rtM250I/V)
- HBV DNAレベル> 2000 IU/mL
- 代償性肝疾患（Child-Pugh-Turcotteスコアが7を超える;プロトロンビン時間がULNまたはINRを1.5を超えて3秒以上延長した;血清アルブミン> 3 g / dL;総ビリルビン<2.5 mg / dL;静脈瘤出血の病歴なし、腹水、または肝性脳症）
- -インフォームドコンセントを喜んで与える患者
除外基準:
- 包含基準外
以下のいずれか
- 血清リン値が2.4mg/dL未満
- -血清クレアチニンレベルが1.5 mg / dLを超えるか、クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満
- -絶対好中球数が1000細胞/ mL未満
- Hb値10g/dL未満（男性）、9g/dL未満（女性）
- 血清AFP >100ng/mL
- -インターフェロンアルファ、チモシンアルファ1、またはエンテカビル以外のヌクレオシド類似体による治療歴 6か月のスクリーニング
- -アデフォビル耐性の履歴（スクリーニング時または過去のrtA181T / Vor rtN236Tの検出）
- 臓器移植のレシピエント
- -HIV、HCVまたはHDVに対する陽性抗体検査
- 妊娠中または授乳中の女性
- 肝細胞癌または制御不能な悪性疾患の患者
- 習慣的な飲酒者 (男性で週に 140 g 以上、女性で週に 70 g 以上) -
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アデフォビルとラミブジンの合剤
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アデフォビル・10mg錠・1日1回・52週間 ラミブジン・100mg錠・1日1回・52週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの HBV DNA 減少の程度
時間枠：52週目
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アデフォビルとラミブジンの併用療法の52週間の期間中のベースラインからのHBV DNA減少の程度が評価されます。
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52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PCR による HBV DNA 検出不能 (<60 IU/mL)
時間枠：52週目
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52週目
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ALT 正規化
時間枠：52週目
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52週目
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HBeAgの損失
時間枠：52週目
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52週目
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HBeAg から抗 HBe セロコンバージョン
時間枠：52週目
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52週目
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アデフォビル耐性の発生
時間枠：52週目
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52週目
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ウイルス学的ブレークスルー
時間枠：52週目
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ウイルス学的ブレークスルーは、最低レベル (na dir) の 10 倍を超える HBV DNA の増加によって定義されます。
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52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：HYUNG JOON YIM, M.D., Ph.D.、Korea University Ansan Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Tenney DJ, Rose RE, Baldick CJ, Pokornowski KA, Eggers BJ, Fang J, Wichroski MJ, Xu D, Yang J, Wilber RB, Colonno RJ. Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive patients is rare through 5 years of therapy. Hepatology. 2009 May;49(5):1503-14. doi: 10.1002/hep.22841.
- Lee WM. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med. 1997 Dec 11;337(24):1733-45. doi: 10.1056/NEJM199712113372406. No abstract available.
- Yim HJ, Hussain M, Liu Y, Wong SN, Fung SK, Lok AS. Evolution of multi-drug resistant hepatitis B virus during sequential therapy. Hepatology. 2006 Sep;44(3):703-12. doi: 10.1002/hep.21290.
- Lampertico P, Vigano M, Manenti E, Iavarone M, Sablon E, Colombo M. Low resistance to adefovir combined with lamivudine: a 3-year study of 145 lamivudine-resistant hepatitis B patients. Gastroenterology. 2007 Nov;133(5):1445-51. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.079. Epub 2007 Sep 2.
- Rapti I, Dimou E, Mitsoula P, Hadziyannis SJ. Adding-on versus switching-to adefovir therapy in lamivudine-resistant HBeAg-negative chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):307-13. doi: 10.1002/hep.21534.
- Villet S, Ollivet A, Pichoud C, Barraud L, Villeneuve JP, Trepo C, Zoulim F. Stepwise process for the development of entecavir resistance in a chronic hepatitis B virus infected patient. J Hepatol. 2007 Mar;46(3):531-8. doi: 10.1016/j.jhep.2006.11.016. Epub 2006 Dec 18.
- Yatsuji H, Hiraga N, Mori N, Hatakeyama T, Tsuge M, Imamura M, Takahashi S, Fujimoto Y, Ochi H, Abe H, Maekawa T, Suzuki F, Kumada H, Chayama K. Successful treatment of an entecavir-resistant hepatitis B virus variant. J Med Virol. 2007 Dec;79(12):1811-7. doi: 10.1002/jmv.20981.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2014年2月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月1日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年2月14日
最終確認日
2014年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。