Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adefovir en lamivudine voor resistentie tegen entecavir (ALTER-studie) (ALTER)

14 februari 2014 bijgewerkt door: Hyung Joon Yim, Korea University

Werkzaamheid van combinatietherapie met adefovir en lamivudine bij patiënten met resistentie tegen entecavir

  • Entecavir is een van de opties geweest voor de behandeling van lamivudine-resistente chronische hepatitis B (CHB).
  • Bij resistentie tegen entecavir kan adefovir worden gebruikt. Sequentiële monotherapie kan echter leiden tot resistentie tegen meerdere geneesmiddelen.
  • Aangenomen wordt dat combinatietherapie met adefovir en lamivudine het risico op adefovirresistentie vermindert, waardoor voortgezette therapie zal leiden tot onderdrukking van het hepatitis B-virus (HBV)-DNA, zodat het niet detecteerbaar is bij patiënten met entecavirresistentie.
  • Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van combinatietherapie met adefovir en lamivudine te evalueren bij CHB-patiënten met entecavirresistentie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Entecavir is een krachtig antiviraal middel voor de behandeling van chronische hepatitis B (CHB). De incidentie van entecavir-resistentie stijgt echter met meer dan 50% in het 5e jaar bij lamivudine-refractaire CHB-patiënten. Gezien het kruisresistentieprofiel is adefovir een goede optie voor het beheersen van entecavir-resistentie. Monotherapie met adefovir kan echter leiden tot resistentie tegen adefovir, omdat het entecavir-resistente hepatitis B-virus (HBV) de resistentie tegen lamivudine behoudt. Eerder werd gemeld dat de combinatie van adefovir en lamivudine effectief was bij een patiënt met entecavirresistentie, maar alleen als casusrapportageformulier. Er zijn geen verdere gegevens beschikbaar over deze combinatietherapie bij een voldoende aantal patiënten. Aangenomen wordt dat combinatietherapie met adefovir en lamivudine het risico op adefovirresistentie vermindert, waardoor voortzetting van de combinatiebehandeling zal resulteren in onderdrukking van HBV-DNA, zodat deze niet detecteerbaar is bij patiënten met entecavirresistentie.

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van combinatietherapie met adefovir en lamivudine bij CHB-patiënten met entecavirresistentie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Hallym University, Gangnam Sacred Heart Hospital
    • Chngcheongbuk-do
      • Cheongju, Chngcheongbuk-do, Korea, republiek van
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gangwon-do
      • Wonju, Gangwon-do, Korea, republiek van
        • Yonsei University Wonju Christian Hospital
    • Gyeonggi
      • Ansan, Gyeonggi, Korea, republiek van
        • Korea university Ansan hospital
    • Gyeonggi-do
      • Anyang, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • Hallym University, Sacred Heart Hospital
      • Euijeongbu, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Euijeongbu Saint Mary's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Chronische hepatitis B-patiënten (positieve HBsAg > 6 maanden)
  2. Leeftijd > 18 jaar
  3. Voorgeschiedenis van behandeling met entecavir langer dan 6 maanden
  4. Bewezen entecavir-resistente mutatie (rtT184S/A/I/L/G/C/M, rtS202G/C/I of rtM250I/V)
  5. HBV DNA-niveau > 2000 IE/ml
  6. Gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-Turcotte-score hoger dan 7; protrombinetijd verlengd met meer dan 3 seconden boven ULN of INR hoger dan 1,5; serumalbumine >3 g/dl; totaal bilirubine <2,5 mg/dl; geen voorgeschiedenis van varicesbloedingen, ascites of hepatische encefalopathie)
  7. Patiënten bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Buiten de inclusiecriteria

  2. Een van de volgende

    • Serumfosforgehalte onder 2,4 mg/dL
    • Serumcreatininegehalte hoger dan 1,5 mg/dL of creatinineklaring <50 ml/min
    • Absoluut aantal neutrofielen lager dan 1000 cellen/ml
    • Hb-waarde lager dan 10 g/dL (mannelijk), lager dan 9 g/dL (vrouwelijk)
    • Serum-AFP >100 ng/ml
  3. Voorgeschiedenis van behandeling met interferon-alfa, thymosine-alfa 1 of nucleos(t)ide-analoog anders dan entecavir in 6 maanden na screening
  4. Voorgeschiedenis van adefovirresistentie (detectie van rtA181T/Vor rtN236T bij screening of in het verleden)
  5. Ontvanger van orgaantransplantatie
  6. Positieve antilichaamtest tegen HIV, HCV of HDV
  7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  8. Patiënten met hepatocellulair carcinoom of ongecontroleerde kwaadaardige ziekte
  9. Gewone alcoholdrinker (>140 g/week voor mannen, >70 g/week voor vrouwen) -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatie van adefovir en lamivudine
Geneesmiddel: ADEFOVIR, LAMIVUDINE
Adefovir/10 mg tablet/eenmaal daags/52 weken Lamivudine/100 mg tablet/eenmaal daags/52 weken
Andere namen:
  • Lamivudine (Zeffix)
  • Adefovir (Hepasera)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mate van HBV DNA-reductie vanaf baseline
Tijdsspanne: in week 52
De mate van HBV DNA-reductie ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende een periode van 52 weken van combinatietherapie met adefovir en lamivudine zal worden beoordeeld.
in week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HBV DNA ondetecteerbaar met PCR (<60 IE/ml)
Tijdsspanne: in week 52
in week 52
ALT normalisatie
Tijdsspanne: in week 52
in week 52
HBeAg-verlies
Tijdsspanne: in week 52
in week 52
HBeAg naar anti-HBe seroconversie
Tijdsspanne: in week 52
in week 52
Ontwikkeling van adefovirresistentie
Tijdsspanne: in week 52
in week 52
Virologische doorbraak
Tijdsspanne: in week 52
virologische doorbraak wordt gedefinieerd door een toename van HBV DNA tot meer dan 10 keer het laagste niveau (na dir).
in week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Korea University

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: HYUNG JOON YIM, M.D., Ph.D., Korea university Ansan hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALTER_114093

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren