Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adefovir och Lamivudin för Entecavir-resistens (ALTER-studie) (ALTER)

14 februari 2014 uppdaterad av: Hyung Joon Yim, Korea University

Effekten av Adefovir och Lamivudin kombinationsterapi hos patienter med Entecavirresistens

  • Entecavir har varit ett av alternativen för behandling av lamivudinresistent kronisk hepatit B (CHB).
  • Vid entekavirresistens kan adefovir användas. Sekventiell monoterapi kan dock resultera i multidrogresistens.
  • Man tror att kombinationsbehandling med adefovir och lamivudin minskar risken för adefovirresistens, vilket innebär att fortsatt behandling kommer att leda till att hepatit B-virus (HBV)-DNA inte kan upptäckas hos patienter med entekavirresistens.
  • Denna studie syftar till att utvärdera effekten av kombinationsbehandling med adefovir och lamivudin hos CHB-patienter med entekavirresistens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Entecavir är ett potent antiviralt medel för behandling av kronisk hepatit B (CHB). Incidensen av entekavirresistens ökar dock med över 50 % vid 5:e året hos lamivudin-refraktära CHB-patienter. Med tanke på korsresistensprofilen är adefovir ett bra alternativ för att hantera entekavirresistens. Men monoterapi med adefovir kan leda till adefovirresistens, eftersom entekavirresistent hepatit B-virus (HBV) bibehåller lamivudinresistens. Tidigare har en kombination av adefovir och lamivudin rapporterats vara effektiv hos en patient med entekavirresistens, men endast som ett fallrapportformulär. Det finns inga ytterligare data tillgängliga om denna kombinationsterapi hos ett tillräckligt antal patienter. Man tror att kombinationsbehandling med adefovir och lamivudin minskar risken för adefovirresistens, och därigenom kommer fortsatt kombinationsbehandling att resultera i att hämning av HBV-DNA inte går att upptäcka hos patienter med entekavirresistens.

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av kombinationsbehandling med adefovir och lamivudin hos CHB-patienter med entekavirresistens.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Incheon, Korea, Republiken av
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, Republiken av
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Hallym University, Gangnam Sacred Heart Hospital
    • Chngcheongbuk-do
      • Cheongju, Chngcheongbuk-do, Korea, Republiken av
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gangwon-do
      • Wonju, Gangwon-do, Korea, Republiken av
        • Yonsei University Wonju Christian Hospital
    • Gyeonggi
      • Ansan, Gyeonggi, Korea, Republiken av
        • Korea University Ansan Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Anyang, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
        • Hallym University, Sacred Heart Hospital
      • Euijeongbu, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea, Euijeongbu Saint Mary's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med kronisk hepatit B (positiv HBsAg > 6 månader)
  2. Ålder > 18 år gammal
  3. Behandlingshistorik med entecavir i mer än 6 månader
  4. Beprövad entecavir-resistent mutation (rtT184S/A/I/L/G/C/M, rtS202G/C/I eller rtM250I/V)
  5. HBV DNA-nivå > 2000 IE/ml
  6. Kompenserad leversjukdom (Child-Pugh-Turcotte-poäng över 7; protrombintid förlängd mer än 3 sekunder över ULN eller INR över 1,5; serumalbumin >3 g/dL; totalt bilirubin <2,5 mg/dL; Ingen historia av variceal blödning, ascites eller leverencefalopati)
  7. Patienter som är villiga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Utanför inklusionskriterier

  2. Någon av följande

    • Serumfosfornivå under 2,4 mg/dL
    • Serumkreatininnivåer över 1,5 mg/dL eller kreatininclearance <50 ml/min
    • Absolut neutrofilantal lägre än 1000 celler/ml
    • Hb-nivå under 10 g/dL (man), under 9 g/dL (hona)
    • Serum AFP >100 ng/ml
  3. Behandlingshistorik med interferon-alfa, tymosin-alfa 1 eller annan nukleos(t)ide-analog än entecavir under 6 månaders screening
  4. Historik av adefovirresistens (detektering av rtA181T/Vor rtN236T vid screening eller tidigare)
  5. Mottagare av organtransplantation
  6. Positivt antikroppstest mot HIV, HCV eller HDV
  7. Gravida eller ammande kvinnor
  8. Patienter med hepatocellulärt karcinom eller okontrollerad malign sjukdom
  9. Vanlig alkoholdrickare (>140 g/vecka för män, >70 g/vecka för kvinnor) -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Adefovir och lamivudin kombination
Läkemedel: ADEFOVIR, LAMIVUDINE
Adefovir/10 mg tablett/en gång om dagen/52 veckor Lamivudin/100 mg tablett/en gång om dagen/52 veckor
Andra namn:
  • Lamivudin (Zeffix)
  • Adefovir (Hepasera)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av HBV-DNA-reduktion från baslinjen
Tidsram: i vecka 52
Graden av HBV-DNA-reduktion från baslinjen under en 52-veckorsperiod av kombinationsbehandling med adefovir och lamivudin kommer att bedömas.
i vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HBV DNA omöjlig att upptäcka genom PCR (<60 IE/ml)
Tidsram: i vecka 52
i vecka 52
ALT-normalisering
Tidsram: i vecka 52
i vecka 52
HBeAg-förlust
Tidsram: i vecka 52
i vecka 52
HBeAg till anti-HBe serokonvertering
Tidsram: i vecka 52
i vecka 52
Utveckling av adefovirresistens
Tidsram: i vecka 52
i vecka 52
Virologiskt genombrott
Tidsram: i vecka 52
virologiskt genombrott definieras av ökning av HBV-DNA över 10 gånger den lägsta nivån (na dir).
i vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Korea University

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: HYUNG JOON YIM, M.D., Ph.D., Korea University Ansan Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

7 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 februari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALTER_114093

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera