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Adéfovir et lamivudine pour la résistance à l'entécavir (étude ALTER) (ALTER)

14 février 2014 mis à jour par: Hyung Joon Yim, Korea University

Efficacité du traitement combiné adéfovir et lamivudine chez les patients résistants à l'entécavir

  • L'entécavir a été l'une des options pour le traitement de l'hépatite B chronique résistante à la lamivudine (CHB).
  • En cas de résistance à l'entécavir, l'adéfovir peut être utilisé. Cependant, la monothérapie séquentielle peut entraîner une multirésistance.
  • On pense que la thérapie combinée à l'adéfovir et à la lamivudine réduit le risque de résistance à l'adéfovir, ainsi la poursuite du traitement conduira à la suppression de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) qui sera indétectable chez les patients présentant une résistance à l'entécavir.
  • Cette étude vise à évaluer l'efficacité du traitement combiné adéfovir et lamivudine chez les patients atteints d'HCB résistants à l'entécavir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'entecavir est un agent antiviral puissant pour le traitement de l'hépatite B chronique (HCB). Cependant, l'incidence de la résistance à l'entécavir augmente de plus de 50 % à la 5e année chez les patients atteints d'HCB réfractaire à la lamivudine. Compte tenu du profil de résistance croisée, l'adéfovir est une bonne option pour gérer la résistance à l'entécavir. Cependant, la monothérapie à l'adéfovir peut entraîner une résistance à l'adéfovir, car le virus de l'hépatite B (VHB) résistant à l'entécavir conserve la résistance à la lamivudine. Auparavant, l'association d'adéfovir et de lamivudine était efficace chez un patient résistant à l'entécavir, mais uniquement sous la forme d'un rapport de cas. Aucune autre donnée n'est disponible sur cette thérapie combinée chez un nombre suffisant de patients. On pense que la thérapie combinée à l'adéfovir et à la lamivudine réduit le risque de résistance à l'adéfovir, ainsi la poursuite du traitement combiné entraînera une suppression de l'ADN du VHB indétectable chez les patients présentant une résistance à l'entécavir.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'association thérapeutique adéfovir et lamivudine chez les patients atteints d'HCB résistants à l'entécavir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Hallym University, Gangnam Sacred Heart Hospital
    • Chngcheongbuk-do
      • Cheongju, Chngcheongbuk-do, Corée, République de
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gangwon-do
      • Wonju, Gangwon-do, Corée, République de
        • Yonsei University Wonju Christian Hospital
    • Gyeonggi
      • Ansan, Gyeonggi, Corée, République de
        • Korea University Ansan Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Anyang, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Hallym University, Sacred Heart Hospital
      • Euijeongbu, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Euijeongbu Saint Mary's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'hépatite B chronique (AgHBs positif > 6 mois)
  2. Âge > 18 ans
  3. Antécédents de traitement par entécavir de plus de 6 mois
  4. Mutation résistante à l'entécavir prouvée (rtT184S/A/I/L/G/C/M, rtS202G/C/I ou rtM250I/V)
  5. Niveau d'ADN du VHB> 2000 UI/mL
  6. Maladie hépatique compensée (score de Child-Pugh-Turcotte supérieur à 7 ; temps de prothrombine prolongé de plus de 3 s au-dessus de la LSN ou de l'INR supérieur à 1,5 ; albumine sérique > 3 g/dL ; bilirubine totale < 2,5 mg/dL ; aucun antécédent de saignement variqueux, d'ascite , ou encéphalopathie hépatique)
  7. Patients disposés à donner leur consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Hors critères d'inclusion

  2. L'un des suivants

    • Niveau de phosphore sérique inférieur à 2,4 mg/dL
    • Taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine < 50 mL/min
    • Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000 cellules/mL
    • Taux d'Hb inférieur à 10 g/dL (homme), inférieur à 9 g/dL (femme)
    • AFP sérique > 100 ng/mL
  3. Antécédents de traitement par interféron-alfa, thymosine-alfa 1 ou analogue nucléos(t)idique autre que l'entécavir au cours des 6 mois de dépistage
  4. Antécédents de résistance à l'adéfovir (détection de rtA181T/Vor rtN236T lors du dépistage ou dans le passé)
  5. Receveur d'une greffe d'organe
  6. Test d'anticorps positif au VIH, au VHC ou au VHD
  7. Femmes enceintes ou allaitantes
  8. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une maladie maligne non contrôlée
  9. Buveur d'alcool habituel (>140 g/semaine pour les hommes, >70 g/semaine pour les femmes) -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Association adéfovir et lamivudine
Médicament: ADEFOVIR, LAMIVUDINE
Adéfovir/comprimé de 10 mg/une fois par jour/52 semaines Lamivudine/comprimé de 100 mg/une fois par jour/52 semaines
Autres noms:
  • Lamivudine (Zeffix)
  • Adéfovir (Hepasera)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Degré de réduction de l'ADN du VHB par rapport au départ
Délai: à la semaine 52
Le degré de réduction de l'ADN du VHB par rapport à la ligne de base pendant une période de 52 semaines de thérapie combinée à l'adéfovir et à la lamivudine sera évalué.
à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indétectabilité de l'ADN du VHB par PCR (<60 UI/mL)
Délai: à la semaine 52
à la semaine 52
Normalisation ALT
Délai: à la semaine 52
à la semaine 52
Perte d'HBeAg
Délai: à la semaine 52
à la semaine 52
HBeAg en séroconversion anti-HBe
Délai: à la semaine 52
à la semaine 52
Développement de la résistance à l'adéfovir
Délai: à la semaine 52
à la semaine 52
Percée virologique
Délai: à la semaine 52
la percée virologique est définie par une augmentation de l'ADN du VHB au-dessus de 10 fois le niveau le plus bas (na dir).
à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Korea University

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: HYUNG JOON YIM, M.D., Ph.D., Korea University Ansan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2012

Première publication (Estimation)

7 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALTER_114093

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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