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阿德福韦和拉米夫定治疗恩替卡韦耐药性（ALTER 研究） (ALTER)

2014年2月14日 更新者：Hyung Joon Yim、Korea University

阿德福韦和拉米夫定联合治疗恩替卡韦耐药患者的疗效

  • 恩替卡韦已成为治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）的选择之一。
  • 在恩替卡韦耐药的情况下，可以使用阿德福韦。 然而，序贯单药治疗可能导致多药耐药。
  • 人们认为阿德福韦和拉米夫定联合治疗可降低阿德福韦耐药的风险，因此继续治疗将导致乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 受到抑制，在恩替卡韦耐药患者中检测不到。
  • 本研究旨在评估阿德福韦和拉米夫定联合治疗恩替卡韦耐药慢性乙型肝炎患者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

恩替卡韦是一种有效的抗病毒药物，用于治疗慢性乙型肝炎 (CHB)。 然而，在拉米夫定难治性慢乙肝患者中，恩替卡韦耐药发生率在第 5 年增加了 50% 以上。 考虑到交叉耐药性，阿德福韦是管理恩替卡韦耐药性的良好选择。 然而，阿德福韦单药治疗可能导致阿德福韦耐药，因为对恩替卡韦耐药的乙型肝炎病毒 (HBV) 仍保留拉米夫定耐药性。 此前，据报道阿德福韦和拉米夫定的组合对恩替卡韦耐药的患者有效，但仅以病例报告的形式出现。 在足够数量的患者中，没有关于这种联合治疗的进一步数据。 人们认为阿德福韦和拉米夫定联合治疗可降低阿德福韦耐药的风险，因此继续联合治疗将导致 HBV DNA 抑制在恩替卡韦耐药患者中检测不到。

本研究的目的是评估阿德福韦和拉米夫定联合治疗对恩替卡韦耐药的慢乙肝患者的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Incheon、大韩民国
        • Inha University Hospital
      • Incheon、大韩民国
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul、大韩民国
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • Hallym University, Gangnam Sacred Heart Hospital
    • Chngcheongbuk-do
      • Cheongju、Chngcheongbuk-do、大韩民国
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gangwon-do
      • Wonju、Gangwon-do、大韩民国
        • Yonsei University Wonju Christian Hospital
    • Gyeonggi
      • Ansan、Gyeonggi、大韩民国
        • Korea University Ansan Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Anyang、Gyeonggi-do、大韩民国
        • Hallym University, Sacred Heart Hospital
      • Euijeongbu、Gyeonggi-do、大韩民国
        • The Catholic University of Korea, Euijeongbu Saint Mary's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 慢性乙型肝炎患者（HBsAg 阳性 > 6 个月）
  2. 年龄 > 18 岁
  3. 恩替卡韦治疗史超过 6 个月
  4. 已证实的恩替卡韦耐药突变（rtT184S/A/I/L/G/C/M、rtS202G/C/I 或 rtM250I/V）
  5. HBV DNA 水平 > 2000 IU/mL
  6. 代偿性肝病（Child-Pugh-Turcotte 评分超过 7；凝血酶原时间延长超过 ULN 超过 3 秒或 INR 超过 1.5；血清白蛋白 >3 g/dL；总胆红素 <2.5 mg/dL；无静脉曲张出血、腹水史，或肝性脑病）
  7. 愿意给予知情同意的患者

排除标准：

  1. 排除标准

  2. 以下任何一项

    • 血清磷水平低于 2.4 mg/dL
    • 血清肌酐水平超过 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 <50 mL/min
    • 中性粒细胞绝对计数低于 1000 个细胞/mL
    • Hb 水平低于 10 g/dL（男性），低于 9 g/dL（女性）
    • 血清 AFP >100 ng/mL
  3. 在筛选的 6 个月内使用干扰素-α、胸腺肽-α1 或恩替卡韦以外的核苷（酸）类似物的治疗史
  4. 阿德福韦耐药史（筛选时或过去检测到 rtA181T/Vor rtN236T）
  5. 器官移植接受者
  6. HIV、HCV 或 HDV​​ 抗体检测呈阳性
  7. 孕妇或哺乳期妇女
  8. 肝细胞癌或无法控制的恶性疾病患者
  9. 习惯性饮酒者（男性 >140 克/周，女性 >70 克/周）-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿德福韦和拉米夫定组合
药品：阿德福韦、拉米夫定
阿德福韦/10mg 片剂/一天一次/52 周 拉米夫定/100mg 片剂/一天一次/52 周
其他名称：
  • 拉米夫定（Zeffix）
  • 阿德福韦（Hepasera）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HBV DNA 从基线减少的程度
大体时间：在第 52 周
在 52 周的阿德福韦和拉米夫定联合治疗期间，将评估 HBV DNA 从基线减少的程度。
在第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PCR 检测不到 HBV DNA (<60 IU/mL)
大体时间：在第 52 周
在第 52 周
ALT标准化
大体时间：在第 52 周
在第 52 周
HBeAg 消失
大体时间：在第 52 周
在第 52 周
HBeAg 到抗 HBe 血清学转换
大体时间：在第 52 周
在第 52 周
阿德福韦耐药性的发展
大体时间：在第 52 周
在第 52 周
病毒学突破
大体时间：在第 52 周
病毒学突破定义为 HBV DNA 增加至最低水平 (na dir) 的 10 倍以上。
在第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Korea University

合作者

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 首席研究员：HYUNG JOON YIM, M.D., Ph.D.、Korea University Ansan Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年2月1日

初级完成 (实际的)

2012年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月1日

首次发布 (估计)

2012年3月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年2月14日

最后验证

2014年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALTER_114093

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