Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адефовир и ламивудин при резистентности к энтекавиру (исследование ALTER) (ALTER)

14 февраля 2014 г. обновлено: Hyung Joon Yim, Korea University

Эффективность комбинированной терапии адефовиром и ламивудином у пациентов с резистентностью к энтекавиру

  • Энтекавир был одним из вариантов лечения резистентного к ламивудину хронического гепатита В (ХГВ).
  • В случае резистентности к энтекавиру можно использовать адефовир. Однако последовательная монотерапия может привести к множественной лекарственной устойчивости.
  • Считается, что комбинированная терапия адефовиром и ламивудином снижает риск резистентности к адефовиру, таким образом, продолжение терапии приведет к подавлению ДНК вируса гепатита В (HBV), которое не будет обнаруживаться у пациентов с резистентностью к энтекавиру.
  • Это исследование направлено на оценку эффективности комбинированной терапии адефовиром и ламивудином у пациентов с ХГВ с резистентностью к энтекавиру.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Энтекавир является мощным противовирусным средством для лечения хронического гепатита В (ХГВ). Однако частота резистентности к энтекавиру увеличивается более чем на 50% на 5-й год у пациентов с ХГВ, рефрактерных к ламивудину. Учитывая профиль перекрестной резистентности, адефовир является хорошим вариантом для управления резистентностью к энтекавиру. Однако монотерапия адефовиром может привести к устойчивости к адефовиру, поскольку вирус гепатита В (HBV), устойчивый к энтекавиру, сохраняет устойчивость к ламивудину. Ранее сообщалось, что комбинация адефовира и ламивудина эффективна у пациента с резистентностью к энтекавиру, но только в виде истории болезни. Нет дополнительных данных об этой комбинированной терапии у достаточного количества пациентов. Считается, что комбинированная терапия адефовиром и ламивудином снижает риск резистентности к адефовиру, таким образом, продолжение комбинированного лечения приведет к подавлению ДНК HBV, которое не будет обнаруживаться у пациентов с резистентностью к энтекавиру.

Целью данного исследования является оценка эффективности комбинированной терапии адефовиром и ламивудином у пациентов с ХГВ с резистентностью к энтекавиру.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Корея, Республика
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Hallym University, Gangnam Sacred Heart Hospital
    • Chngcheongbuk-do
      • Cheongju, Chngcheongbuk-do, Корея, Республика
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gangwon-do
      • Wonju, Gangwon-do, Корея, Республика
        • Yonsei University Wonju Christian Hospital
    • Gyeonggi
      • Ansan, Gyeonggi, Корея, Республика
        • Korea University Ansan Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Anyang, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Hallym University, Sacred Heart Hospital
      • Euijeongbu, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea, Euijeongbu Saint Mary's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с хроническим гепатитом В (положительный HBsAg > 6 месяцев)
  2. Возраст > 18 лет
  3. История лечения энтекавиром более 6 месяцев
  4. Доказанная мутация устойчивости к энтекавиру (rtT184S/A/I/L/G/C/M, rtS202G/C/I или rtM250I/V)
  5. Уровень ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл
  6. Компенсированное заболевание печени (по шкале Чайлд-Пью-Туркотта более 7; удлинение протромбинового времени более чем на 3 с выше ВГН или МНО более 1,5; сывороточный альбумин >3 г/дл; общий билирубин <2,5 мг/дл; отсутствие в анамнезе варикозного кровотечения, асцита. или печеночная энцефалопатия)
  7. Пациенты, готовые дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Вне критериев включения

  2. Любой из следующих

    • Уровень фосфора в сыворотке ниже 2,4 мг/дл
    • Уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл или клиренс креатинина <50 мл/мин
    • Абсолютное количество нейтрофилов ниже 1000 клеток/мл
    • Уровень Hb ниже 10 г/дл (мужчины), ниже 9 г/дл (женщины)
    • АФП в сыворотке >100 нг/мл
  3. Лечение интерфероном-альфа, тимозин-альфа-1 или аналогом нуклеоз(т)ида, кроме энтекавира, в анамнезе в течение 6 месяцев скрининга
  4. Резистентность к адефовиру в анамнезе (обнаружение rtA181T/Vor rtN236T при скрининге или в прошлом)
  5. Реципиент трансплантации органов
  6. Положительный тест на антитела к ВИЧ, HCV или HDV
  7. Беременные или кормящие женщины
  8. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой или неконтролируемым злокачественным заболеванием
  9. Привычное употребление алкоголя (> 140 г в неделю для мужчин, > 70 г в неделю для женщин) -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация адефовира и ламивудина
Лекарство: АДЕФОВИР, ЛАМИВУДИН
Адефовир/таблетка 10 мг/1 раз в день/52 недели Ламивудин/таблетка 100 мг/1 раз в день/52 недели
Другие имена:
  • Ламивудин (Зеффикс)
  • Адефовир (Гепасера)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень снижения уровня ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: на 52 неделе
Будет оцениваться степень снижения уровня ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем в течение 52-недельного периода комбинированной терапии адефовиром и ламивудином.
на 52 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неопределяемость ДНК ВГВ с помощью ПЦР (<60 МЕ/мл)
Временное ограничение: на 52 неделе
на 52 неделе
ALT-нормализация
Временное ограничение: на 52 неделе
на 52 неделе
Потеря HBeAg
Временное ограничение: на 52 неделе
на 52 неделе
HBeAg к анти-HBe сероконверсии
Временное ограничение: на 52 неделе
на 52 неделе
Развитие устойчивости к адефовиру
Временное ограничение: на 52 неделе
на 52 неделе
Вирусологический прорыв
Временное ограничение: на 52 неделе
Вирусологический прорыв определяется увеличением ДНК HBV более чем в 10 раз от самого низкого уровня (na dir).
на 52 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Korea University

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: HYUNG JOON YIM, M.D., Ph.D., Korea University Ansan Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALTER_114093

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться