Adefoviiri ja lamivudiini entekaviiriresistenssiin (ALTER-tutkimus) (ALTER)
perjantai 14. helmikuuta 2014 päivittänyt: Hyung Joon Yim, Korea University
Adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmähoidon teho potilailla, joilla on entekaviiriresistenssi
- Entekaviiri on ollut yksi vaihtoehdoista lamivudiiniresistentin kroonisen hepatiitti B:n (CHB) hoidossa.
- Entekaviiriresistenssin tapauksessa voidaan käyttää adefoviiria. Jaksottainen monoterapia voi kuitenkin johtaa monilääkeresistenssiin.
- Adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmähoidon uskotaan vähentävän adefoviiriresistenssin riskiä, minkä vuoksi hoidon jatkaminen johtaa hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n suppressioon, jota ei voida havaita potilailla, joilla on entekaviiriresistenssi.
- Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmähoidon tehokkuutta entekaviiriresistenssipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Entekaviiri on tehokas viruslääke kroonisen hepatiitti B:n (CHB) hoitoon. Entekaviiriresistenssin ilmaantuvuus kuitenkin lisääntyy yli 50 % viidentenä vuonna lamivudiiniresistenttien CHB-potilaiden kohdalla. Ristiresistenssiprofiilin vuoksi adefoviiri on hyvä vaihtoehto entekaviiresistenssin hallintaan. Adefoviirin monoterapia voi kuitenkin johtaa adefoviiriresistenssiin, koska entekaviirille resistentti hepatiitti B -virus (HBV) säilyttää lamivudiiniresistenssin. Aikaisemmin adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmän ilmoitettiin olevan tehokas potilaalla, jolla on entekaviiresistenssi, mutta vain tapausraporttilomakkeena. Tästä yhdistelmähoidosta ei ole saatavilla lisätietoa riittävällä määrällä potilaita. Adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmähoidon uskotaan vähentävän adefoviiriresistenssin riskiä, minkä vuoksi yhdistelmähoidon jatkaminen johtaa HBV DNA:n suppressioon, jota ei voida havaita potilailla, joilla on entekaviiresistenssi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmähoidon tehokkuutta entekaviiriresistenssipotilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Incheon, Korean tasavalta
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korean tasavalta
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Hallym University, Gangnam Sacred Heart Hospital
-
-
Chngcheongbuk-do
-
Cheongju, Chngcheongbuk-do, Korean tasavalta
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gangwon-do
-
Wonju, Gangwon-do, Korean tasavalta
- Yonsei University Wonju Christian Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Ansan, Gyeonggi, Korean tasavalta
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Anyang, Gyeonggi-do, Korean tasavalta
- Hallym University, Sacred Heart Hospital
-
Euijeongbu, Gyeonggi-do, Korean tasavalta
- The Catholic University of Korea, Euijeongbu Saint Mary's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen hepatiitti B -potilaat (positiivinen HBsAg > 6 kuukautta)
- Ikä > 18 vuotta vanha
- Entekaviirihoito yli 6 kuukautta
- Todistettu entekaviirille resistentti mutaatio (rtT184S/A/I/L/G/C/M, rtS202G/C/I tai rtM250I/V)
- HBV DNA -taso > 2000 IU/ml
- Kompensoitu maksasairaus (Child-Pugh-Turcotte-pistemäärä yli 7; protrombiiniaika pidentynyt yli 3 sekuntia ULN:n yläpuolella tai INR yli 1,5; seerumin albumiini > 3 g/dl; kokonaisbilirubiini <2,5 mg/dl; ei historiaa suonikohjuverenvuotoa, askitesta tai hepaattinen enkefalopatia)
- Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Sisällytyskriteerien ulkopuolella
Mikä tahansa seuraavista
- Seerumin fosforitaso alle 2,4 mg/dl
- Seerumin kreatiniinitaso yli 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1000 solua/ml
- Hb-taso alle 10 g/dl (mies), alle 9 g/dl (nainen)
- Seerumin AFP > 100 ng/ml
- Aiempi hoito interferoni-alfa-, tymosiini-alfa 1- tai muulla nukleos(t)idianalogilla kuin entekaviirilla 6 kuukauden seulonnan aikana
- Aiempi adefovirresistenssi (rtA181T/Vor rtN236T havaitseminen seulonnassa tai aiemmin)
- Elinsiirron saaja
- Positiivinen vasta-ainetesti HIV:lle, HCV:lle tai HDV:lle
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma tai hallitsematon pahanlaatuinen sairaus
- Tavallinen alkoholinkäyttäjä (> 140 g/viikko miehillä, > 70 g/viikko naisilla) -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmä
|
Adefovir/10mg tabletti/kerran päivässä/52viikkoa lamivudiini/100mg tabletti/kerran päivässä/52viikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBV DNA:n vähenemisen aste lähtötasosta
Aikaikkuna: viikolla 52
|
HBV DNA:n vähenemisen aste lähtötasosta 52 viikon adefoviirin ja lamivudiinin yhdistelmähoidon aikana arvioidaan.
|
viikolla 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBV DNA:n havaitsemattomuus PCR:llä (<60 IU/ml)
Aikaikkuna: viikolla 52
|
viikolla 52
|
|
|
ALT normalisointi
Aikaikkuna: viikolla 52
|
viikolla 52
|
|
|
HBeAg:n menetys
Aikaikkuna: viikolla 52
|
viikolla 52
|
|
|
HBeAg anti-HBe-serokonversioksi
Aikaikkuna: viikolla 52
|
viikolla 52
|
|
|
Adefoviiriresistenssin kehittyminen
Aikaikkuna: viikolla 52
|
viikolla 52
|
|
|
Virologinen läpimurto
Aikaikkuna: viikolla 52
|
virologinen läpimurto määritellään HBV-DNA:n lisääntymisenä yli 10 kertaa alimman tason (na dir).
|
viikolla 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: HYUNG JOON YIM, M.D., Ph.D., Korea University Ansan Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Tenney DJ, Rose RE, Baldick CJ, Pokornowski KA, Eggers BJ, Fang J, Wichroski MJ, Xu D, Yang J, Wilber RB, Colonno RJ. Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive patients is rare through 5 years of therapy. Hepatology. 2009 May;49(5):1503-14. doi: 10.1002/hep.22841.
- Lee WM. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med. 1997 Dec 11;337(24):1733-45. doi: 10.1056/NEJM199712113372406. No abstract available.
- Yim HJ, Hussain M, Liu Y, Wong SN, Fung SK, Lok AS. Evolution of multi-drug resistant hepatitis B virus during sequential therapy. Hepatology. 2006 Sep;44(3):703-12. doi: 10.1002/hep.21290.
- Lampertico P, Vigano M, Manenti E, Iavarone M, Sablon E, Colombo M. Low resistance to adefovir combined with lamivudine: a 3-year study of 145 lamivudine-resistant hepatitis B patients. Gastroenterology. 2007 Nov;133(5):1445-51. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.079. Epub 2007 Sep 2.
- Rapti I, Dimou E, Mitsoula P, Hadziyannis SJ. Adding-on versus switching-to adefovir therapy in lamivudine-resistant HBeAg-negative chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):307-13. doi: 10.1002/hep.21534.
- Villet S, Ollivet A, Pichoud C, Barraud L, Villeneuve JP, Trepo C, Zoulim F. Stepwise process for the development of entecavir resistance in a chronic hepatitis B virus infected patient. J Hepatol. 2007 Mar;46(3):531-8. doi: 10.1016/j.jhep.2006.11.016. Epub 2006 Dec 18.
- Yatsuji H, Hiraga N, Mori N, Hatakeyama T, Tsuge M, Imamura M, Takahashi S, Fujimoto Y, Ochi H, Abe H, Maekawa T, Suzuki F, Kumada H, Chayama K. Successful treatment of an entecavir-resistant hepatitis B virus variant. J Med Virol. 2007 Dec;79(12):1811-7. doi: 10.1002/jmv.20981.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 17. helmikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- B-hepatiitti
- Hepatiitti B, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Lamivudiini
- Adefovir
- Adefoviiridipivoksiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALTER_114093
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .