フルオロピリミジンに対する毒性を予測するためのジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子 (DPD) 欠損症の治療前の同定 (DPD côlon)
2020年3月23日 更新者：Institut Cancerologie de l'Ouest
重篤な毒性リスクの予防に関する代謝性フルオロピリミジン酵素欠損症の表現型-薬理遺伝学共同アプローチによる治療前スクリーニングの医学的財政的評価: 多中心的ケーススタディ
この研究の目的は、フルオロピリミジンに対する毒性を予測するための DPD 欠乏症の治療前スクリーニングの医学的および経済的利益を実証することです。
調査の概要
詳細な説明
5-フルオロウラシルが最も重要であるフルオロピリミジンは、特に癌学で使用される薬物のファミリーを表しています。 それらは、化学療法プロトコールの約 45%、およびがん (結腸直腸、食道、胃、乳房、上部消化管および気道) の約 50% の治療に見られるため、がん学で広く使用されている分子です。 それらは、転移状況で使用されるだけでなく、アジュバント状況、つまり再発のリスクがある限局性腫瘍の治療を受けた患者に対してますます使用されています。 これらの条件では、重度の毒性リスクを許容することはできず、医師は患者の安全を最大限に確保する必要があります。 これらの医薬品は、1 回目または 2 回目の投与によるグレード IV の毒性の 3%、および死亡の 0.3% の原因です。 これに、合計 20 ～ 25% のグレード III ～ IV の毒性イベントが追加される可能性があります。
抗がん治療は、ほとんどの場合、身体のサイズによって行われます。最良の場合、血液像や腎臓の状態などのいくつかの基本的な生物学的検査の後、遺伝的またはエピジェネティックな個人の特性は考慮されません. 潜在的な毒性リスク要因の中には、代謝酵素の遺伝子修飾に関連する個々の代謝の違い、および化学受容体とトランスポーターの違いを見つけることができます。
フルオロピリミジンについては、主要な異化酵素であるジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子 (DPD) の多型が見つかりました。 この酵素の欠乏は、これらの薬の使用に対する主要な反対の兆候です。
DPD の状態を早期に判断することで、危険にさらされている患者の特定が可能になり、その後の用量調整や他の治療法の選択に役立ちます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1142
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス、49933
- ICO Paul Papin
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Besançon、フランス、25000
- Chu Jean Minjoz
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Brest、フランス、29609
- CHU Morvan
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Caen、フランス、14076
- Centre François Baclesse
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Caen、フランス、14033
- CHU côte de Nacre
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Chambray-les-Tours、フランス、37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
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Chateau-Gontier、フランス、53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
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Cholet、フランス、49325
- Centre Hospitalier
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Cornebarrieu、フランス、31700
- Clinique des Cèdres
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Créteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
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La Flèche、フランス、72205
- CH Sarthe et Loir
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La Roche Sur Yon、フランス、85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
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Laval、フランス、53015
- Centre Hospitalier
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Le Mans、フランス、72037
- Centre Hospitalier
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Lille、フランス、53020
- Centre Oscar Lambret
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Nancy、フランス、54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
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Nantes、フランス、44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス、75015
- HEGP
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Pierre Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saumur、フランス、49403
- Centre Hospitalier
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St Herblain、フランス、44805
- ICO René Gauducheau
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital Purpan
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Toulouse、フランス、31052
- Institut Claudius Regaud
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Tours、フランス、37044
- CHU Trousseau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 結腸直腸癌、組織学的に確認され、すべてのタイプが含まれ（アジュバント症例を含む）、5-フルオロウラシルの静脈内投与による治療が必要です。
- -5-フルオロウラシルの誘導体を含む化学療法を除いて、承認された前方化学療法
- 年齢 > または = 18 歳
- WHO パフォーマンスステータス < または = 2
- 血液学的および肝臓パラメータ : 好中球 > または = 1000 /mm3、血小板 > または = 100000/mm3、総ビリルビン < または = 2 x ULN、AST および ALT < または = 3 x ULN、APL < または = 5 x ULN
- 画像診断および薬理遺伝学の場合は最初の治療投与前、生物学の場合は 15 日以内、臨床検査の場合は 7 日以内に初期評価を完了してください。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -フルオロピリミジンによる以前の化学療法
- 症候性または制御不能な腹側神経系転移
- 治験の理解と賢明で自発的な同意の性格を混乱させる精神疾患
- 妊娠中または授乳中の患者
- -研究中に適切な避妊予防策を使用することに同意しない女性
- -心理的、社会的、家族的、または地理的理由により、正式なフォローアップに参加できない患者
- -重大な重篤な病状または不安定な病状（制御されていない心臓の病状、登録前6か月以内の心筋梗塞、制御されていない全身活動性感染症）
- -登録前4週間以内の治験薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A : DPD欠損症の治療前スクリーニング
フルオロピリミジンによる治療の前に、表現型と薬理遺伝学的な共同アプローチによって DPD 欠乏症が特定されます。
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5-FU による治療の前に、たった 1 つの血液サンプル (ヘパリン酸リチウム) のおかげで DPD 欠乏症が特定されます。
治療前に血液サンプル（ヘパリン酸リチウム）を採取しますが、分析は行いません。
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他の：B : DPD欠損症の治療前研究なし
この群に含まれる患者については、フルオロピリミジンによる治療の前に血液サンプルが採取されますが、分析はされません。
治療中にグレード 3 または 4 の毒性レベルに遭遇した場合、DPD 欠損症が検出されます。
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5-FU による治療の前に、たった 1 つの血液サンプル (ヘパリン酸リチウム) のおかげで DPD 欠乏症が特定されます。
治療前に血液サンプル（ヘパリン酸リチウム）を採取しますが、分析は行いません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード IV の毒性の数と性質。
時間枠：最大4週間。
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重度の毒性（グレードIV）のパーセンテージは、各アームで分析されます。
適切な用量で検出されたグループでは、初期の重度のグレード IV の急性副作用が 3% から 0.6% に減少すると予想されます。
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最大4週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード III～IV の毒性事象の数。
時間枠：6ヶ月まで。
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グレード III ～ IV の毒性事象が発生するたびに、適応用量で検出されたグループでは、その数が 25% から 5% に減少すると予想されます。
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6ヶ月まで。
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死亡率。
時間枠：6ヶ月まで。
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患者1000人あたり3人の現在の死亡率は、適応された用量で検出されたグループで0に削減されます。
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6ヶ月まで。
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治療前スクリーニングの医療財政研究。
時間枠：6ヶ月まで。
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予防コストと毒性のある患者の治療に関連するコストの比較を行います。
直接費と間接費が考慮されます。
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6ヶ月まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Olivier Capitain, MD, PhD、Institut Cancerologie de l'Ouest
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年6月16日
一次修了 (実際)
2013年3月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月4日
試験登録日
最初に提出
2012年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月23日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。