Pre-terapeutisk identifisering av dihydropyrimidin-dehydrogenase-genmangel (DPD) for å forutsi toksisitet til fluorpyrimidiner (DPD côlon)

Fluoropyrimidinene, hvorav 5-Fluorouracil er den viktigste, representerer en familie med medisiner som brukes spesielt innen kreftologi. De er molekyler som er mye brukt i kreftologi siden de kan finnes i nesten 45 % av kjemoterapiprotokollene og i behandlingen av omtrent 50 % av krefttilfellene (kolorektum, spiserør, mage, bryst, øvre fordøyelseskanal og luftveier). De brukes ikke bare i metastatiske situasjoner, men også mer og mer i adjuvante situasjoner, med andre ord for pasienter som behandles for en lokalisert svulst som gir risiko for tilbakefall. En alvorlig toksisk risiko kan ikke tolereres under disse tilstandene, og legen bør sørge for maksimalt sikkerhetsnivå for sine pasienter. Disse medisinene er årsaken til 3 % av grad IV toksisitet fra første eller andre administrasjon, og for 0,3 % av dødsfallene. Til dette kan man legge på totalt 20 til 25 % grad III-IV toksiske hendelser.

Behandling mot kreft administreres for det meste etter kroppsstørrelse og i de beste tilfellene etter noen få grunnleggende biologiske undersøkelser som et hemogram og nyrestatus, uten å ta hensyn til individuelle særtrekk, enten genetiske eller epigenetiske. Blant potensielle toksisitetsrisikofaktorer kan man finne individuelle metabolske forskjeller knyttet til genetiske modifikasjoner av metabolismeenzymer, så vel som forskjeller i de kjemiske reseptorene og transportørene.

For fluoropyrimidiner ble det funnet en polymorfisme for dihydropyrimidindehydrogenasegenet (DPD), et hovedkatabolismeenzym. Et underskudd av dette enzymet er en viktig kontraindikasjon for bruk av disse medisinene.

Tidlig bestemmelse av DPD-status vil tillate identifikasjon av pasienter i fare og vil dermed hjelpe til med påfølgende dosejustering eller valg av andre behandlingsmodaliteter.