Przedterapeutyczna identyfikacja niedoboru genu dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) w celu przewidywania toksyczności dla fluoropirymidyn (DPD côlon)
Medyczno-finansowa ocena przedterapeutycznych badań przesiewowych za pomocą wspólnego podejścia fenotypowo-farmakogenetycznego w przypadku niedoboru enzymu metabolicznego fluoropirymidyny w kontekście zapobiegania ryzyku poważnej toksyczności: wieloośrodkowe studium przypadku
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Fluoropirymidyny, z których najważniejszy jest 5-fluorouracyl, reprezentują rodzinę leków stosowanych w szczególności w onkologii. Są cząsteczkami szeroko stosowanymi w onkologii, ponieważ można je znaleźć w prawie 45% protokołów chemioterapii oraz w leczeniu około 50% nowotworów (jelita grubego, przełyku, żołądka, piersi, górnego odcinka przewodu pokarmowego i dróg oddechowych). Stosuje się je nie tylko w sytuacjach przerzutowych, ale coraz częściej także w sytuacjach adjuwantowych, czyli u pacjentów leczonych z powodu zlokalizowanego guza, stwarzającego ryzyko nawrotu. Poważne ryzyko toksyczności nie może być tolerowane w tych warunkach, a lekarz powinien zapewnić swoim pacjentom maksymalny poziom bezpieczeństwa. Leki te są przyczyną 3% toksyczności IV stopnia po pierwszym lub drugim podaniu i 0,3% zgonów. Do tego można dodać w sumie od 20 do 25% zdarzeń toksycznych stopnia III-IV.
Leczenie przeciwnowotworowe jest najczęściej podawane na podstawie masy ciała, aw najlepszym przypadku po kilku podstawowych badaniach biologicznych, takich jak hemogram i stan nerek, bez uwzględnienia jakichkolwiek indywidualnych cech, czy to genetycznych, czy epigenetycznych. Wśród potencjalnych czynników ryzyka toksyczności można znaleźć indywidualne różnice metaboliczne związane z genetycznymi modyfikacjami enzymów metabolicznych oraz różnice w receptorach i transporterach chemicznych.
W przypadku fluoropirymidyn stwierdzono polimorfizm genu dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD), głównego enzymu katabolicznego. Niedobór tego enzymu jest głównym przeciwwskazaniem do stosowania tych leków.
Wczesne określenie statusu DPD pozwoliłoby na identyfikację pacjentów z grupy ryzyka, a tym samym pomogłoby w późniejszym dostosowaniu dawki lub wyborze innych metod leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Francja, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
Brest, Francja, 29609
- CHU Morvan
-
Caen, Francja, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Francja, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Chambray-les-Tours, Francja, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
-
Chateau-Gontier, Francja, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
-
Cholet, Francja, 49325
- Centre Hospitalier
-
Cornebarrieu, Francja, 31700
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Francja, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
La Flèche, Francja, 72205
- CH Sarthe et Loir
-
La Roche Sur Yon, Francja, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
-
Laval, Francja, 53015
- Centre Hospitalier
-
Le Mans, Francja, 72037
- Centre Hospitalier
-
Lille, Francja, 53020
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Francja, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Francja, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francja, 75015
- HEGP
-
Pierre Bénite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saumur, Francja, 49403
- Centre Hospitalier
-
St Herblain, Francja, 44805
- ICO René Gauducheau
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Francja, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Francja, 37044
- CHU Trousseau
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- rak jelita grubego potwierdzony histologicznie, w tym wszystkie typy (w tym przypadki adiuwantowe), wymagający leczenia dożylnym 5-fluorouracylem.
- dopuszczona chemioterapia w odcinku przednim, z wyjątkiem chemioterapii zawierającej pochodną 5-fluorouracylu
- Wiek > lub = 18 lat
- Stan sprawności wg WHO < lub = 2
- Parametry hematologiczne i wątrobowe: neutrofile > lub = 1000/mm3, płytki krwi > lub = 100 000/mm3, bilirubina całkowita < lub = 2 x GGN, AspAT i AlAT < lub = 3 x GGN, APL < lub = 5 x GGN
- Dokończ wstępną ocenę przed pierwszym podaniem leczenia w zakresie badań obrazowych i farmakogenetycznych, w ciągu 15 dni w przypadku biologii i w ciągu 7 dni w przypadku badania klinicznego.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia z użyciem fluoropirymidyn
- Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do brzusznego układu nerwowego
- Choroba psychiczna zakłócająca rozumienie procesu oraz charakter oświeconej i dobrowolnej zgody
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- Kobieta nie wyrażająca zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania
- Pacjent, który nie może poddać się formalnej obserwacji z powodów psychologicznych, społecznych, rodzinnych lub geograficznych
- Znacząca poważna patologia lub jakikolwiek niestabilny stan medyczny (niekontrolowana patologia serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ogólnoustrojowa aktywna niekontrolowana infekcja)
- dowolnego agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A: wstępne badanie przesiewowe w kierunku niedoboru DPD
Przed leczeniem fluoropirymidynami niedobór DPD jest identyfikowany za pomocą wspólnego podejścia fenotypowo-farmakogenetycznego.
|
Przed leczeniem 5-FU niedobór DPD jest identyfikowany dzięki jednej próbce krwi (heparynian litu).
Próbka krwi (heparynian litu) zostanie pobrana przed zabiegiem, ale nie zostanie poddana analizie.
|
|
Inny: B : brak przedterapeutycznych badań niedoboru DPD
W przypadku pacjentów włączonych do tej grupy próbka krwi zostanie pobrana przed leczeniem fluoropirymidynami, ale nie zostanie poddana analizie.
Jeśli podczas leczenia wystąpią poziomy toksyczności 3 lub 4, zostanie wykryty niedobór DPD.
|
Przed leczeniem 5-FU niedobór DPD jest identyfikowany dzięki jednej próbce krwi (heparynian litu).
Próbka krwi (heparynian litu) zostanie pobrana przed zabiegiem, ale nie zostanie poddana analizie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba i charakter IV stopnia toksyczności.
Ramy czasowe: Do 4 tygodni.
|
Odsetek ciężkiej toksyczności (stopień IV) zostanie przeanalizowany w każdym ramieniu.
Oczekujemy zmniejszenia wczesnych, ciężkich ostrych skutków ubocznych IV stopnia z 3% do 0,6% w wykrytej grupie przy dostosowanych dawkach.
|
Do 4 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń toksycznych stopnia III-IV.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy.
|
Oczekujemy zmniejszenia liczby zdarzeń toksycznych stopnia III-IV, gdy tylko wystąpią, z 25% do 5% w wykrytej grupie z dostosowanymi dawkami.
|
Do 6 miesięcy.
|
|
Wskaźnik śmiertelności.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy.
|
Obecny wskaźnik śmiertelności wynoszący 3 na tysiąc pacjentów zostanie obniżony do 0 w wykrytej grupie przy dostosowanych dawkach.
|
do 6 miesięcy.
|
|
Medyczno-finansowe badanie skriningu przedterapeutycznego.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy.
|
Dokonamy porównania kosztów profilaktyki i kosztów związanych z leczeniem pacjentów z toksycznością.
Uwzględnione zostaną koszty bezpośrednie i pośrednie.
|
Do 6 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CPP-380
- 2008-000026-39 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .