Identificazione pre-terapeutica del deficit del gene della diidropirimidina deidrogenasi (DPD) per prevedere la tossicità delle fluoropirimidine (DPD côlon)
La valutazione medico-finanziaria dello screening pre-terapeutico mediante un approccio congiunto fenotipico-farmacogenetico per il deficit dell'enzima fluoropirimidinico metabolico in termini di prevenzione del rischio di tossicità grave: un caso di studio multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le fluoropirimidine, di cui il 5-Fluorouracile è il più importante, rappresentano una famiglia di farmaci utilizzati in particolare in oncologia. Sono molecole largamente utilizzate in oncologia poiché si trovano in quasi il 45% dei protocolli chemioterapici e nel trattamento di circa il 50% dei tumori (coloretto, esofago, stomaco, mammella, prime vie digerenti e respiratorie). Vengono utilizzati non solo in situazioni metastatiche ma sempre più anche in situazioni adiuvanti, cioè per pazienti trattati per un tumore localizzato, che presentano un rischio di recidiva. Un grave rischio tossico non può essere tollerato in queste condizioni, e il medico dovrebbe assicurare il massimo livello di sicurezza per i suoi pazienti. Questi medicinali sono la causa del 3% della tossicità di grado IV dalla prima o seconda somministrazione e dello 0,3% dei decessi. A questo si può aggiungere un totale di eventi tossici di grado III-IV dal 20 al 25%.
Il trattamento antitumorale viene somministrato per lo più in base alla corporatura e nel migliore dei casi dopo alcuni esami biologici di base come l'emogramma e lo stato renale, senza tener conto di eventuali particolarità individuali, siano esse genetiche o epigenetiche. Tra i potenziali fattori di rischio di tossicità si possono trovare differenze metaboliche individuali legate a modificazioni genetiche degli enzimi del metabolismo così come differenze nei recettori chimici e nei trasportatori.
Per le fluoropirimidine, è stato trovato un polimorfismo per il gene della diidropirimidina deidrogenasi (DPD), un importante enzima del catabolismo. Un deficit di questo enzima è una controindicazione importante per l'uso di questi medicinali.
La determinazione precoce dello stato di DPD consentirebbe l'identificazione dei pazienti a rischio e aiuterebbe quindi nel successivo aggiustamento della dose o nella selezione di altre modalità di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Angers, Francia, 49933
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Francia, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
Brest, Francia, 29609
- CHU Morvan
-
Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Francia, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Chambray-les-Tours, Francia, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
-
Chateau-Gontier, Francia, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
-
Cholet, Francia, 49325
- Centre Hospitalier
-
Cornebarrieu, Francia, 31700
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
La Flèche, Francia, 72205
- CH Sarthe et Loir
-
La Roche Sur Yon, Francia, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
-
Laval, Francia, 53015
- Centre Hospitalier
-
Le Mans, Francia, 72037
- Centre Hospitalier
-
Lille, Francia, 53020
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Francia, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Francia, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francia, 75015
- HEGP
-
Pierre Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saumur, Francia, 49403
- Centre Hospitalier
-
St Herblain, Francia, 44805
- ICO René Gauducheau
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Francia, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Francia, 37044
- CHU Trousseau
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- cancro del colon-retto, confermato istologicamente, con tutti i tipi inclusi (compresi i casi adiuvanti), che richiedono un trattamento con 5-fluorouracile per via endovenosa.
- chemioterapia anteriore autorizzata, ad eccezione della chemioterapia contenente un derivato del 5-fluorouracile
- Età > o = 18 anni
- Performance status OMS < o = 2
- Parametri ematologici ed epatici: neutrofili > o = 1000 /mm3, piastrine > o = 100000/mm3, bilirubina totale < o = 2 x ULN, AST e ALT < o = 3 x ULN, APL < o = 5 x ULN
- Completare la valutazione iniziale prima della prima somministrazione del trattamento per l'imaging e la farmacogenetica, entro 15 giorni per la biologia ed entro 7 giorni per l'esame clinico.
- Consenso informato scritto firmato
Criteri di esclusione:
- Precedente chemioterapia con fluoropirimidine
- Metastasi del sistema nervoso ventrale sintomatiche o incontrollate
- Malattia psichiatrica che sconvolge la comprensione processuale e il carattere illuminato e volontario del consenso
- Paziente in gravidanza o allattamento
- Donna che non ha acconsentito all'uso di adeguate precauzioni contraccettive durante lo studio
- Paziente che non può sottoporsi al follow-up formale per motivi psicologici, sociali, familiari o geografici
- Patologia grave significativa o qualsiasi condizione medica instabile (patologia cardiaca incontrollata, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, infezione sistemica attiva incontrollata)
- qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: A: screening pre-terapeutico per il deficit di DPD
Prima del trattamento con fluoropirimidine, un deficit di DPD viene identificato mediante un approccio fenotipico-farmacogenetico congiunto.
|
Prima del trattamento con 5-FU, una carenza di DPD viene identificata grazie a un solo prelievo di sangue (litio eparinato).
Il campione di sangue (litio eparinato) verrà prelevato prima del trattamento ma non analizzato.
|
|
Altro: B: nessuna ricerca preterapeutica del deficit di DPD
Per i pazienti inclusi in questo braccio, verrà prelevato un campione di sangue prima del trattamento con fluoropirimidine ma non analizzato.
Se durante il trattamento si riscontrano livelli di tossicità di grado 3 o 4, verrà rilevata la carenza di DPD.
|
Prima del trattamento con 5-FU, una carenza di DPD viene identificata grazie a un solo prelievo di sangue (litio eparinato).
Il campione di sangue (litio eparinato) verrà prelevato prima del trattamento ma non analizzato.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero e natura della tossicità di grado IV.
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane.
|
La percentuale di tossicità grave (grado IV) sarà analizzata in ciascun braccio.
Ci aspettiamo una riduzione degli effetti collaterali acuti precoci, gravi, di grado IV dal 3% allo 0,6% nel gruppo rilevato con dosi adattate.
|
Fino a 4 settimane.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di eventi tossici di grado III-IV.
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi.
|
Ci aspettiamo una riduzione del numero di eventi tossici di grado III-IV, ogni volta che si verificano, dal 25% al 5% nel gruppo rilevato con dosi adattate.
|
Fino a 6 mesi.
|
|
Tasso di mortalità.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi.
|
L'attuale tasso di mortalità del 3 per mille pazienti sarà ridotto a 0 nel gruppo rilevato con dosi adattate.
|
fino a 6 mesi.
|
|
Studio medico-finanziario dello screening pre-terapeutico.
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi.
|
Effettueremo un confronto tra i costi di prevenzione ei costi relativi al trattamento dei pazienti con tossicità.
Verranno presi in considerazione i costi diretti e indiretti.
|
Fino a 6 mesi.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CPP-380
- 2008-000026-39 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .