플루오로피리미딘에 대한 독성 예측을 위한 디하이드로피리미딘 탈수소효소 유전자(DPD) 결핍의 치료 전 확인 (DPD côlon)
2020년 3월 23일 업데이트: Institut Cancerologie de l'Ouest
심각한 독성 위험 예방 측면에서 대사성 플루오로피리미딘 효소 결핍증에 대한 공동 표현형-약리유전학적 접근법에 의한 치료 전 스크리닝의 의학적-재정적 평가 : 다원적 사례 연구
이 연구의 목적은 플루오로피리미딘에 대한 독성을 예측하기 위한 DPD 결핍의 치료 전 스크리닝의 의학적 및 재정적 이점을 입증하는 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
5-플루오로우라실이 가장 중요한 플루오로피리미딘은 특히 암학에서 사용되는 약물 계열을 나타냅니다. 그들은 화학 요법 프로토콜의 거의 45%와 암의 약 50%(대장 직장, 식도, 위, 유방, 상부 소화관 및 기도)의 치료에서 발견될 수 있기 때문에 암학에서 널리 사용되는 분자입니다. 그들은 전이성 상황뿐만 아니라 보조 상황, 즉 재발 위험이 있는 국소 종양 치료를 받는 환자에게 점점 더 많이 사용됩니다. 심각한 독성 위험은 이러한 조건에서 용인될 수 없으며 의사는 환자의 최대 안전 수준을 보장해야 합니다. 이들 약물은 1차 또는 2차 투여 시 4등급 독성의 3%, 사망의 0.3% 원인입니다. 여기에 총 20~25% 등급 III-IV 독성 사건을 추가할 수 있습니다.
항암 치료는 대부분 신체 크기에 따라 이루어지며 최상의 경우에는 유전적이든 후성유전적이든 개인의 특성을 고려하지 않고 혈액조영도 및 신장 상태와 같은 몇 가지 기본적인 생물학적 검사 후에 이루어집니다. 잠재적인 독성 위험 요소 중에서 대사 효소의 유전적 변형과 관련된 개별 대사 차이와 화학 수용체 및 수송체의 차이를 찾을 수 있습니다.
플루오로피리미딘의 경우, 주요 이화 효소인 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제 유전자(DPD)에 대한 다형성이 발견되었습니다. 이 효소의 결핍은 이 약의 사용에 대한 주요 반대 징후입니다.
DPD 상태의 조기 결정은 위험에 처한 환자를 식별할 수 있게 하므로 후속 용량 조정 또는 다른 치료 양식 선택에 도움이 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1142
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49933
- ICO Paul Papin
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Besançon, 프랑스, 25000
- Chu Jean Minjoz
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Brest, 프랑스, 29609
- CHU Morvan
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Caen, 프랑스, 14076
- Centre François Baclesse
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Caen, 프랑스, 14033
- CHU côte de Nacre
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Chambray-les-Tours, 프랑스, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
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Chateau-Gontier, 프랑스, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
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Cholet, 프랑스, 49325
- Centre Hospitalier
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Cornebarrieu, 프랑스, 31700
- Clinique des Cèdres
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Créteil, 프랑스, 94010
- Hopital Henri Mondor
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La Flèche, 프랑스, 72205
- CH Sarthe et Loir
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La Roche Sur Yon, 프랑스, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
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Laval, 프랑스, 53015
- Centre Hospitalier
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Le Mans, 프랑스, 72037
- Centre Hospitalier
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Lille, 프랑스, 53020
- Centre Oscar Lambret
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Nancy, 프랑스, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
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Nantes, 프랑스, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, 프랑스, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, 프랑스, 75015
- HEGP
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Pierre Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saumur, 프랑스, 49403
- Centre Hospitalier
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St Herblain, 프랑스, 44805
- ICO René Gauducheau
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hopital Purpan
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Toulouse, 프랑스, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Trousseau
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정맥 내 5-플루오로우라실 치료가 필요한 모든 유형(보조 사례 포함)이 포함된 조직학적으로 확인된 결장직장암.
- 5-플루오로우라실 유도체를 포함하는 화학요법을 제외하고 승인된 전방 화학요법
- 연령 > 또는 = 18세
- WHO 수행 상태 < 또는 = 2
- 혈액학적 및 간 매개변수: 호중구 > 또는 = 1000 /mm3, 혈소판 > 또는 = 100000/mm3, 총 빌리루빈 < 또는 = 2 x ULN, AST 및 ALT < 또는 = 3 x ULN, APL < 또는 = 5 x ULN
- 이미징 및 약물유전학에 대한 첫 번째 치료 투여 전 초기 평가를 완료하고, 생물학의 경우 15일 이내, 임상 검사의 경우 7일 이내에 완료합니다.
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 플루오로피리미딘을 이용한 선행 화학요법
- 증상이 있거나 조절되지 않는 복신경계 전이
- 임상시험 이해와 계몽적이고 자발적인 동의 특성을 방해하는 정신 질환
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 연구 동안 적절한 피임 예방 조치를 사용하는 데 동의하지 않은 여성
- 심리적, 사회적, 가족적 또는 지리적 이유로 공식적인 추적 관찰을 할 수 없는 환자
- 중대한 심각한 병리 또는 불안정한 의학적 상태(통제되지 않은 심장병리, 등록 전 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않은 전신 활동성 감염)
- 등록 전 4주 이내의 모든 조사 대상자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A : DPD 결핍에 대한 치료 전 스크리닝
플루오로피리미딘에 의한 치료 전에, DPD 결핍은 관절 표현형-약물유전학적 접근법에 의해 확인됩니다.
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5-FU로 치료하기 전에 단 하나의 혈액 샘플(리튬 헤파리네이트)로 인해 DPD 결핍이 확인됩니다.
혈액 샘플(리튬 헤파리네이트)은 치료 전에 채취되지만 분석되지는 않습니다.
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다른: B : DPD 결핍에 대한 치료 전 연구 없음
이 부문에 포함된 환자의 경우, 플루오로피리미딘으로 치료하기 전에 혈액 샘플을 채취하지만 분석하지는 않습니다.
치료 중 3등급 또는 4등급 독성 수준에 도달하면 DPD 결핍이 감지됩니다.
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5-FU로 치료하기 전에 단 하나의 혈액 샘플(리튬 헤파리네이트)로 인해 DPD 결핍이 확인됩니다.
혈액 샘플(리튬 헤파리네이트)은 치료 전에 채취되지만 분석되지는 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IV 등급 독성의 수와 성질.
기간: 최대 4주.
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중증 독성(등급 IV)의 백분율은 각 부문에서 분석됩니다.
우리는 적응 용량으로 검출된 그룹에서 조기, 중증, 등급 IV 급성 부작용이 3%에서 0.6%로 감소할 것으로 예상합니다.
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최대 4주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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III-IV 등급 독성 사건의 수.
기간: 최대 6개월.
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적응 용량을 사용하여 검출된 그룹에서 발생할 때마다 III-IV 등급 독성 사건의 수가 25%에서 5%로 감소할 것으로 예상합니다.
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최대 6개월.
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사망률.
기간: 최대 6개월.
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환자 1,000명당 3명인 현재 사망률은 적응 용량으로 검출된 그룹에서 0으로 줄어듭니다.
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최대 6개월.
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치료 전 스크리닝에 대한 의료-재정 연구.
기간: 최대 6개월.
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예방 비용과 독성 환자 치료와 관련된 비용을 비교해 보겠습니다.
직접 비용과 간접 비용이 고려됩니다.
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최대 6개월.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 6월 16일
기본 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 3월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 5일
처음 게시됨 (추정)
2012년 3월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 23일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
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