Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dihidropirimidin-dehidrogenáz gén (DPD) hiányának terápia előtti azonosítása a fluor-pirimidinek toxicitásának előrejelzéséhez (DPD côlon)

2020. március 23. frissítette: Institut Cancerologie de l'Ouest

A metabolikus fluor-pirimidin enzimhiány közös fenotípusos-farmakogenetikai megközelítésével végzett preterápiás szűrés orvosi-pénzügyi értékelése a súlyos toxicitási kockázat megelőzése szempontjából: multicentrikus esettanulmány

A tanulmány célja a DPD-hiány terápiás előtti szűrésének orvosi és pénzügyi előnyeinek bemutatása a fluor-pirimidinek toxicitásának előrejelzése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A fluor-pirimidinek, amelyek közül az 5-fluorouracil a legfontosabb, olyan gyógyszercsaládot képviselnek, amelyet különösen a daganatgyógyászatban használnak. A rákkutatásban széles körben használt molekulák, mivel a kemoterápiás protokollok közel 45%-ában és a rákos megbetegedések (vastagbél-, nyelőcső-, gyomor-, emlő-, felső emésztő- és légutak) 50%-ának kezelésében megtalálhatók. Nemcsak metasztatikus helyzetekben alkalmazzák, hanem egyre gyakrabban adjuváns szituációkban is, vagyis olyan betegeknél, akiket lokalizált daganat miatt kezelnek, ami a visszaesés kockázatát hordozza magában. Ezekben az állapotokban a súlyos toxikus kockázat nem tolerálható, és az orvosnak biztosítania kell páciensei számára a maximális biztonságot. Ezek a gyógyszerek okozzák a IV. fokozatú toxicitás 3%-át az első vagy második adagolástól kezdve, és a halálozások 0,3%-át. Ehhez összesen 20-25% III-IV. fokozatú toxikus eseményeket lehet hozzáadni.

A rákellenes kezelést többnyire testméret függvényében, a legjobb esetben néhány alapvető biológiai vizsgálat, mint például haemogram és veseállapot után adják, az egyéni genetikai vagy epigenetikai sajátosságok figyelembevétele nélkül. A lehetséges toxicitási kockázati tényezők között megtalálhatók az anyagcsere enzimek genetikai módosulásával összefüggő egyéni metabolikus eltérések, valamint a kémiai receptorok és transzporterek eltérései.

A fluor-pirimidinek esetében polimorfizmust találtak a dihidropirimidin-dehidrogenáz gén (DPD) esetében, amely a fő katabolizmus enzim. Ennek az enzimnek a hiánya a fő ellenjavallat ezen gyógyszerek alkalmazásának.

A DPD státusz korai meghatározása lehetővé tenné a veszélyeztetett betegek azonosítását, és így segítene a későbbi dózismódosításban vagy más kezelési módok kiválasztásában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1142

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49933
        • ICO Paul Papin
      • Besançon, Franciaország, 25000
        • CHU Jean Minjoz
      • Brest, Franciaország, 29609
        • CHU Morvan
      • Caen, Franciaország, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Caen, Franciaország, 14033
        • CHU côte de Nacre
      • Chambray-les-Tours, Franciaország, 37175
        • Pole Sante Leonard de Vinci
      • Chateau-Gontier, Franciaország, 53204
        • Centre Hospitalier du Haut Anjou
      • Cholet, Franciaország, 49325
        • Centre Hospitalier
      • Cornebarrieu, Franciaország, 31700
        • Clinique des Cèdres
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • La Flèche, Franciaország, 72205
        • CH Sarthe et Loir
      • La Roche Sur Yon, Franciaország, 85929
        • Centre Hospitalier Les Oudairies
      • Laval, Franciaország, 53015
        • Centre Hospitalier
      • Le Mans, Franciaország, 72037
        • Centre Hospitalier
      • Lille, Franciaország, 53020
        • Centre Oscar Lambret
      • Nancy, Franciaország, 54100
        • Centre d'oncologie de Gentilly
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Franciaország, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Franciaország, 75015
        • HEGP
      • Pierre Bénite, Franciaország, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Saumur, Franciaország, 49403
        • Centre Hospitalier
      • St Herblain, Franciaország, 44805
        • ICO René Gauducheau
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Hôpital Purpan
      • Toulouse, Franciaország, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Franciaország, 37044
        • CHU Trousseau

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • szövettanilag igazolt vastagbélrák, beleértve az összes típust (beleértve az adjuváns eseteket is), intravénás 5-fluorouracillal történő kezelést igényel.
  • elülső kemoterápia engedélyezett, az 5-fluorouracil származékot tartalmazó kemoterápia kivételével
  • Életkor > vagy = 18 év
  • WHO teljesítmény állapota < vagy = 2
  • Hematológiai és májparaméterek: neutrofilek > vagy = 1000 /mm3, vérlemezkék > vagy = 100 000/mm3, összbilirubin < vagy = 2 x ULN, AST és ALT < vagy = 3 x ULN, APL < vagy = 5 x ULN
  • Végezze el a kezdeti értékelést az első kezelés előtt képalkotó és farmakogenetikai, 15 napon belül biológia és 7 napon belül klinikai vizsgálat céljából.
  • Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kemoterápia fluoropirimidinekkel
  • Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan hasi idegrendszeri metasztázisok
  • Pszichiátriai betegség, amely megzavarja a vizsgálat megértését és a felvilágosult és önkéntes beleegyezés jellegét
  • Terhes vagy szoptató beteg
  • Nő, aki nem járult hozzá a megfelelő fogamzásgátló óvintézkedések használatához a vizsgálat során
  • Olyan beteg, aki pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi okok miatt nem tudja alávetni magát a formális nyomon követésnek
  • Súlyos, súlyos patológia vagy bármilyen instabil egészségügyi állapot (kontrollálatlan szívpatológia, szívinfarktus a felvétel előtt 6 hónapon belül, szisztémás aktív, kontrollálatlan fertőzés)
  • bármely vizsgálati ügynökhöz a beiratkozást megelőző 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A: terápia előtti szűrés DPD-hiányra
A fluor-pirimidinekkel történő kezelés előtt a DPD-hiányt közös fenotípusos-farmakogenetikai megközelítéssel azonosítják.
Genetikai: Vérminta fenotípusos és farmakogenetikai elemzéshez.
Az 5-FU-kezelés előtt a DPD-hiányt egyetlen vérmintának (lítium-heparinát) azonosítják.
Genetikai: Vérminta fenotípusos és farmakogenetikai elemzéshez.
A kezelés előtt vérmintát (lítium-heparinátot) vesznek, de nem elemeznek.
Egyéb: B : nincs DPD-hiány preterápiás kutatása
Az ebbe a karba tartozó betegekből vérmintát vesznek a fluorpirimidinekkel végzett kezelés előtt, de nem elemeznek. Ha a kezelés során 3. vagy 4. fokozatú toxicitási szintet észlelünk, DPD-hiányt észlelünk.
Genetikai: Vérminta fenotípusos és farmakogenetikai elemzéshez.
Az 5-FU-kezelés előtt a DPD-hiányt egyetlen vérmintának (lítium-heparinát) azonosítják.
Genetikai: Vérminta fenotípusos és farmakogenetikai elemzéshez.
A kezelés előtt vérmintát (lítium-heparinátot) vesznek, de nem elemeznek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A IV. fokozatú toxicitás száma és jellege.
Időkeret: Akár 4 hétig.
A súlyos toxicitás százalékos arányát (IV. fokozat) minden karon elemezni kell. A korai, súlyos, IV-es fokozatú akut mellékhatások 3%-ról 0,6%-ra való csökkenését várjuk az észlelt csoportban adaptált dózisokkal.
Akár 4 hétig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
III-IV fokozatú toxikus események száma.
Időkeret: Akár 6 hónapig.
A III-IV fokozatú toxikus események számának 25%-ról 5%-ra történő csökkenését várjuk a detektált csoportban, ha előfordulnak, adaptált dózisokkal.
Akár 6 hónapig.
Halálozási ráta.
Időkeret: 6 hónapig.
A jelenlegi, ezer betegre jutó 3-as mortalitási arányt adaptált dózisokkal 0-ra csökkentik a kimutatott csoportban.
6 hónapig.
Terápia előtti szűrés orvosi-pénzügyi vizsgálata.
Időkeret: Akár 6 hónapig.
Összehasonlítjuk a megelőzés költségeit és a toxikus betegek kezelésével kapcsolatos költségeket. A közvetlen és közvetett költségeket figyelembe veszik.
Akár 6 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. június 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. március 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 5.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPP-380
  • 2008-000026-39 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel