Identificação pré-terapêutica da deficiência do gene da di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) para prever a toxicidade das fluoropirimidinas (DPD côlon)
A avaliação médico-financeira da triagem pré-terapêutica por uma abordagem fenotípica-farmacogenética conjunta para a deficiência metabólica da enzima fluoropirimidina em termos de prevenção de risco de toxicidade grave: um estudo de caso multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As fluoropirimidinas, das quais o 5-Fluorouracil é o mais importante, representam uma família de medicamentos utilizada principalmente em cancerologia. São moléculas amplamente utilizadas em cancerologia, pois podem ser encontradas em cerca de 45% dos protocolos quimioterápicos e no tratamento de cerca de 50% dos cânceres (colorretal, esôfago, estômago, mama, trato digestivo alto e respiratório). São utilizados não só em situações metastáticas, mas também cada vez mais em situações adjuvantes, ou seja, em doentes tratados para um tumor localizado, com risco de recidiva. Um risco tóxico grave não pode ser tolerado nessas condições, e o médico deve garantir o nível máximo de segurança para seus pacientes. Esses medicamentos são a causa de 3% de toxicidade grau IV desde a primeira ou segunda administração e de 0,3% das mortes. A isso pode-se acrescentar um total de 20 a 25% de eventos tóxicos de grau III-IV.
O tratamento anticâncer é administrado principalmente pelo tamanho do corpo e, no melhor dos casos, após alguns exames biológicos básicos, como hemograma e estado renal, sem levar em consideração quaisquer particularidades individuais, sejam elas genéticas ou epigenéticas. Entre os potenciais fatores de risco de toxicidade, podem-se encontrar diferenças metabólicas individuais ligadas a modificações genéticas de enzimas do metabolismo, bem como diferenças nos receptores e transportadores químicos.
Para as fluoropirimidinas, foi encontrado um polimorfismo para o gene da dihidropirimidina desidrogenase (DPD), uma das principais enzimas do catabolismo. O déficit dessa enzima é uma importante contra-indicação para o uso desses medicamentos.
A determinação precoce do estado de DPD permitiria a identificação de pacientes em risco e, assim, ajudaria no ajuste subsequente da dose ou na seleção de outras modalidades de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- ICO Paul Papin
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Besançon, França, 25000
- Chu Jean Minjoz
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Brest, França, 29609
- CHU Morvan
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Caen, França, 14076
- Centre François Baclesse
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Caen, França, 14033
- CHU côte de Nacre
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Chambray-les-Tours, França, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
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Chateau-Gontier, França, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
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Cholet, França, 49325
- Centre Hospitalier
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Cornebarrieu, França, 31700
- Clinique des Cèdres
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Créteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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La Flèche, França, 72205
- CH Sarthe et Loir
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La Roche Sur Yon, França, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
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Laval, França, 53015
- Centre Hospitalier
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Le Mans, França, 72037
- Centre Hospitalier
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Lille, França, 53020
- Centre Oscar Lambret
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Nancy, França, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
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Nantes, França, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França, 75015
- HEGP
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Pierre Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saumur, França, 49403
- Centre Hospitalier
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St Herblain, França, 44805
- ICO René Gauducheau
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Purpan
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Toulouse, França, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Tours, França, 37044
- CHU Trousseau
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- câncer colorretal, confirmado histologicamente, com todos os tipos incluídos (incluindo casos adjuvantes), necessitando de tratamento com 5-fluorouracil endovenoso.
- quimioterapia anterior autorizada, com exceção da quimioterapia contendo um derivado de 5-Fluorouracil
- Idade > ou = 18 anos
- Status de desempenho da OMS < ou = 2
- Parâmetros hematológicos e hepáticos: neutrófilos > ou = 1000 /mm3, plaquetas > ou = 100000/mm3, bilirrubina total < ou = 2 x LSN, AST e ALT < ou = 3 x LSN, APL < ou = 5 x LSN
- Avaliação inicial completa antes da administração do primeiro tratamento para imagiologia e farmacogenética, no prazo de 15 dias para biologia e no prazo de 7 dias para exame clínico.
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia com fluoropirimidinas
- Metástases sintomáticas ou não controladas do sistema nervoso ventral
- Doença Psiquiátrica perturbando a compreensão do julgamento e o caráter de consentimento esclarecido e voluntário
- Paciente que está grávida ou amamentando
- Mulher que não consentiu em usar precauções contraceptivas adequadas durante o estudo
- Paciente que não pode se submeter ao acompanhamento formal por motivos psicológicos, sociais, familiares ou geográficos
- Patologia grave significativa ou qualquer condição médica instável (patologia cardíaca não controlada, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, infecção sistêmica ativa não controlada)
- qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A: triagem pré-terapêutica para deficiência de DPD
Antes do tratamento com fluoropirimidinas, uma deficiência de DPD é identificada por uma abordagem fenotípica-farmacogenética conjunta.
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Antes do tratamento com 5-FU, uma deficiência de DPD é identificada graças a apenas uma amostra de sangue (heparinato de lítio).
A amostra de sangue (heparinato de lítio) será coletada antes do tratamento, mas não será analisada.
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Outro: B: nenhuma pesquisa pré-terapêutica de deficiência de DPD
Para os pacientes incluídos neste braço, uma amostra de sangue será coletada antes do tratamento com fluoropirimidinas, mas não será analisada.
Se níveis de toxicidade de grau 3 ou 4 forem encontrados durante o tratamento, a deficiência de DPD será detectada.
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Antes do tratamento com 5-FU, uma deficiência de DPD é identificada graças a apenas uma amostra de sangue (heparinato de lítio).
A amostra de sangue (heparinato de lítio) será coletada antes do tratamento, mas não será analisada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e natureza da toxicidade de grau IV.
Prazo: Até 4 semanas.
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A porcentagem de toxicidade grave (grau IV) será analisada em cada braço.
Esperamos uma redução dos efeitos colaterais agudos precoces e graves de grau IV de 3% para 0,6% no grupo detectado com doses adaptadas.
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Até 4 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos tóxicos de grau III-IV.
Prazo: Até 6 meses.
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Esperamos uma redução do número de eventos tóxicos de grau III-IV, sempre que ocorrerem, de 25% para 5% no grupo detectado com doses adaptadas.
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Até 6 meses.
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Taxa de mortalidade.
Prazo: até 6 meses.
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A atual taxa de mortalidade de 3 por mil pacientes será reduzida para 0 no grupo detectado com doses adaptadas.
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até 6 meses.
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Estudo médico-financeiro da triagem pré-terapêutica.
Prazo: Até 6 meses.
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Faremos uma comparação entre os custos de prevenção e os custos relacionados ao tratamento de pacientes com toxicidade.
Custos diretos e custos indiretos serão levados em consideração.
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Até 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPP-380
- 2008-000026-39 (Número EudraCT)
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