Dihydropyrimidiinidehydrogenaasigeenin (DPD) puutteen terapeuttinen tunnistus fluoropyrimidiinien toksisuuden ennustamiseksi (DPD côlon)
Lääketieteellinen ja taloudellinen arviointi preterapeuttisesta seulonnasta yhteisellä fenotyyppis-farmakogeneettisellä lähestymistavalla metabolisen fluoripyrimidiinientsyymin puutteen vakavien toksisuusriskien ehkäisyssä: monikeskinen tapaustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Fluoropyrimidiinit, joista 5-fluorourasiili on tärkein, edustavat lääkeperhettä, jota käytetään erityisesti syöpätautien hoidossa. Ne ovat molekyylejä, joita käytetään laajalti syöpälogiassa, koska niitä löytyy lähes 45 %:ssa kemoterapiaprotokollasta ja noin 50 %:ssa syövistä (paksusuolen, ruokatorven, mahan, rintojen, ylemmän ruoansulatuskanavan ja hengitysteiden) hoidossa. Niitä ei käytetä vain metastaattisissa tilanteissa, vaan myös yhä enemmän adjuvanttitilanteissa, toisin sanoen potilailla, joita hoidetaan paikallisen kasvaimen vuoksi, mikä aiheuttaa uusiutumisen riskin. Vakavaa myrkyllistä riskiä ei voida sietää näissä olosuhteissa, ja lääkärin tulee varmistaa potilailleen maksimaalinen turvallisuustaso. Nämä lääkkeet aiheuttavat 3 %:ssa luokan IV toksisuudesta ensimmäisestä tai toisesta annosta ja 0,3 %:iin kuolemista. Tähän voidaan lisätä yhteensä 20-25 % asteen III-IV toksisia tapahtumia.
Syöpähoito annetaan pääosin kehon koon mukaan ja parhaimmillaan muutaman biologisen perustutkimuksen, kuten hemogrammin ja munuaisten tilan, jälkeen ottamatta huomioon yksilöllisiä geneettisiä tai epigeneettisiä erityispiirteitä. Mahdollisista toksisuuden riskitekijöistä löytyy yksittäisiä metabolisia eroja, jotka liittyvät aineenvaihduntaentsyymien geneettisiin muunnelmiin, sekä eroja kemiallisissa reseptoreissa ja kuljettajissa.
Fluoropyrimidiinien osalta havaittiin polymorfismi dihydropyrimidiinidehydrogenaasigeenille (DPD), joka on tärkeä kataboliaentsyymi. Tämän entsyymin puute on merkittävä vasta-aihe näiden lääkkeiden käytölle.
DPD-statuksen varhainen määrittäminen mahdollistaisi riskipotilaiden tunnistamisen ja auttaisi siten myöhemmässä annoksen säätämisessä tai muiden hoitomuotojen valinnassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Ranska, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
Brest, Ranska, 29609
- CHU Morvan
-
Caen, Ranska, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Chambray-les-Tours, Ranska, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
-
Chateau-Gontier, Ranska, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
-
Cholet, Ranska, 49325
- Centre Hospitalier
-
Cornebarrieu, Ranska, 31700
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
La Flèche, Ranska, 72205
- CH Sarthe et Loir
-
La Roche Sur Yon, Ranska, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
-
Laval, Ranska, 53015
- Centre Hospitalier
-
Le Mans, Ranska, 72037
- Centre Hospitalier
-
Lille, Ranska, 53020
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Ranska, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Ranska, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska, 75015
- HEGP
-
Pierre Bénite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saumur, Ranska, 49403
- Centre Hospitalier
-
St Herblain, Ranska, 44805
- ICO René Gauducheau
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Ranska, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU Trousseau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kolorektaalisyöpä, histologisesti vahvistettu, kaikki tyypit mukaan lukien (mukaan lukien adjuvanttitapaukset), joka vaatii hoitoa suonensisäisellä 5-fluorourasiililla.
- anterior kemoterapia sallittu, lukuun ottamatta kemoterapiaa, joka sisältää 5-fluorourasiilin johdannaista
- Ikä > tai = 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila < tai = 2
- Hematologiset ja maksan parametrit: neutrofiilit > tai = 1000 /mm3, verihiutaleet > tai = 100000/mm3, kokonaisbilirubiini < tai = 2 x ULN, ASAT ja ALT < tai = 3 x ULN, APL < tai = 5 x ULN
- Suorita alustava arviointi ennen ensimmäistä hoitoa kuvantamista ja farmakogeneettisiä varten, 15 päivän kuluessa biologiasta ja 7 päivän kuluessa kliinisestä tutkimuksesta.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia fluoropyrimidiinillä
- Oireet tai hallitsemattomat vatsan hermoston etäpesäkkeet
- Psykiatrinen sairaus, joka häiritsee kokeen ymmärrystä ja valistunutta ja vapaaehtoista suostumusluonnetta
- Potilas, joka on raskaana tai imettää
- Nainen, joka ei suostunut käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
- Potilas, joka ei voi alistua viralliseen seurantaan psykologisista, sosiaalisista, perhe- tai maantieteellisistä syistä
- Merkittävä vakava patologia tai mikä tahansa epävakaa lääketieteellinen tila (sydämen patologia hallitsematon, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, systeeminen aktiivinen hallitsematon infektio)
- mille tahansa tutkijalle 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A: Pre-terapeuttinen seulonta DPD-puutoksen varalta
Ennen fluoropyrimidiinihoitoa DPD-puutos tunnistetaan nivelen fenotyyppis-farmakogeneettisellä lähestymistavalla.
|
Ennen 5-FU-hoitoa DPD-puutos tunnistetaan vain yhden verinäytteen (litiumheparinaatti) ansiosta.
Verinäyte (litiumheparinaatti) otetaan ennen hoitoa, mutta sitä ei analysoida.
|
|
Muut: B: ei esiterapeuttista tutkimusta DPD:n puutteesta
Tähän haaraan kuuluvilta potilailta otetaan verinäyte ennen fluoropyrimidiinihoitoa, mutta sitä ei analysoida.
Jos hoidon aikana havaitaan asteen 3 tai 4 toksisuustasoja, DPD-puutos havaitaan.
|
Ennen 5-FU-hoitoa DPD-puutos tunnistetaan vain yhden verinäytteen (litiumheparinaatti) ansiosta.
Verinäyte (litiumheparinaatti) otetaan ennen hoitoa, mutta sitä ei analysoida.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen IV myrkyllisyyden määrä ja luonne.
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa.
|
Vakavan toksisuuden (aste IV) prosenttiosuus analysoidaan kussakin haarassa.
Odotamme varhaisten, vakavien, asteen IV akuuttien sivuvaikutusten vähenevän 3 %:sta 0,6 %:iin havaitussa ryhmässä mukautetuilla annoksilla.
|
Jopa 4 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteiden III-IV toksisten tapahtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta.
|
Odotamme, että asteen III-IV toksisten tapahtumien määrä vähenee aina, kun niitä esiintyy, 25 prosentista 5 prosenttiin havaitussa ryhmässä mukautetuilla annoksilla.
|
Jopa 6 kuukautta.
|
|
Kuolleisuus.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta.
|
Nykyinen kuolleisuusaste, 3 tuhatta potilasta kohti, leikataan nollaan havaitussa ryhmässä mukautetuilla annoksilla.
|
jopa 6 kuukautta.
|
|
Lääketieteellinen rahoitustutkimus esiterapeuttisesta seulonnasta.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta.
|
Suoritamme vertailun ennaltaehkäisykustannuksista ja toksisuuspotilaiden hoitoon liittyvistä kustannuksista.
Välittömät ja välilliset kustannukset otetaan huomioon.
|
Jopa 6 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPP-380
- 2008-000026-39 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .