Предтерапевтическая идентификация дефицита гена дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) для прогнозирования токсичности фторпиримидинов (DPD côlon)

Фторпиримидины, наиболее важным из которых является 5-фторурацил, представляют семейство лекарственных средств, которые используются, в частности, в онкологии. Это молекулы, широко используемые в онкологии, поскольку их можно найти почти в 45% протоколов химиотерапии и при лечении около 50% рака (колоректа, пищевода, желудка, молочной железы, верхних пищеварительных и дыхательных путей). Они используются не только в метастатических ситуациях, но и все чаще в адъювантных ситуациях, другими словами, для пациентов, получающих лечение локализованной опухоли, представляющей риск рецидива. В этих условиях нельзя допускать серьезного токсического риска, и врач должен обеспечить максимальный уровень безопасности для своих пациентов. Эти препараты являются причиной 3 % токсичности IV степени после первого или второго введения и 0,3 % смертей. К этому можно добавить всего от 20 до 25% токсических явлений III-IV степени.

Противораковое лечение в основном назначается в зависимости от размера тела и в лучшем случае после нескольких основных биологических исследований, таких как гемограмма и состояние почек, без учета каких-либо индивидуальных особенностей, будь то генетических или эпигенетических. Среди потенциальных факторов риска токсичности можно найти индивидуальные метаболические различия, связанные с генетическими модификациями ферментов метаболизма, а также различия в химических рецепторах и транспортерах.

Для фторпиримидинов был обнаружен полиморфизм гена дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), основного фермента катаболизма. Дефицит этого фермента является основным противопоказанием для применения этих препаратов.

Раннее определение статуса DPD позволит выявить пациентов с риском и, таким образом, поможет в последующей коррекции дозы или выборе других методов лечения.