Prätherapeutische Identifizierung von Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Gen (DPD)-Mangel zur Vorhersage der Toxizität gegenüber Fluoropyrimidinen (DPD côlon)
Die medizinisch-finanzielle Bewertung des prätherapeutischen Screenings durch einen gemeinsamen phänotypisch-pharmakogenetischen Ansatz für metabolischen Fluoropyrimidin-Enzymmangel im Hinblick auf die Prävention schwerwiegender Toxizitätsrisiken: eine multizentrische Fallstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Fluorpyrimidine, von denen 5-Fluorouracil das wichtigste ist, stellen eine Medikamentenfamilie dar, die insbesondere in der Krebsforschung Anwendung findet. Es handelt sich um Moleküle, die in der Krebsforschung weit verbreitet sind, da sie in fast 45 % der Chemotherapieprotokolle und bei der Behandlung von etwa 50 % der Krebsarten (Darm, Speiseröhre, Magen, Brust, oberer Verdauungstrakt und Atemwege) zu finden sind. Sie werden nicht nur in metastasierten Situationen eingesetzt, sondern zunehmend auch in adjuvanten Situationen, also bei Patienten, die wegen eines lokalisierten Tumors mit Rückfallrisiko behandelt werden. Ein schweres toxisches Risiko kann unter diesen Bedingungen nicht toleriert werden, und der Arzt sollte seinen Patienten ein Höchstmaß an Sicherheit gewährleisten. Diese Arzneimittel sind die Ursache für 3 % der Toxizität Grad IV bei der ersten oder zweiten Verabreichung und für 0,3 % der Todesfälle. Dazu kommen insgesamt 20 bis 25 % toxische Ereignisse III-IV Grades hinzu.
Die Krebsbehandlung erfolgt meist nach Körpergröße und bestenfalls nach einigen grundlegenden biologischen Untersuchungen wie Blutbild und Nierenstatus, ohne Rücksicht auf individuelle Besonderheiten, seien sie genetisch oder epigenetisch. Zu den potenziellen Toxizitätsrisikofaktoren gehören individuelle metabolische Unterschiede, die mit genetischen Modifikationen von Stoffwechselenzymen zusammenhängen, sowie Unterschiede in den chemischen Rezeptoren und Transportern.
Für Fluorpyrimidine wurde ein Polymorphismus für das Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Gen (DPD), ein wichtiges Katabolismus-Enzym, gefunden. Ein Mangel an diesem Enzym ist eine wichtige Gegenanzeige für die Anwendung dieser Arzneimittel.
Eine frühzeitige Bestimmung des DPD-Status würde die Identifizierung von Risikopatienten ermöglichen und würde somit bei der anschließenden Dosisanpassung oder Auswahl anderer Behandlungsmodalitäten helfen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Angers, Frankreich, 49933
- ICO Paul Papin
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Besançon, Frankreich, 25000
- Chu Jean Minjoz
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Brest, Frankreich, 29609
- CHU Morvan
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Caen, Frankreich, 14076
- Centre François Baclesse
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Caen, Frankreich, 14033
- CHU côte de Nacre
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Chambray-les-Tours, Frankreich, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
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Chateau-Gontier, Frankreich, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
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Cholet, Frankreich, 49325
- Centre Hospitalier
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Cornebarrieu, Frankreich, 31700
- Clinique des Cèdres
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Créteil, Frankreich, 94010
- Hopital Henri Mondor
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La Flèche, Frankreich, 72205
- CH Sarthe et Loir
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La Roche Sur Yon, Frankreich, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
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Laval, Frankreich, 53015
- Centre Hospitalier
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Le Mans, Frankreich, 72037
- Centre Hospitalier
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Lille, Frankreich, 53020
- Centre Oscar Lambret
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Nancy, Frankreich, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
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Nantes, Frankreich, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, Frankreich, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Frankreich, 75015
- HEGP
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Pierre Bénite, Frankreich, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saumur, Frankreich, 49403
- Centre Hospitalier
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St Herblain, Frankreich, 44805
- ICO René Gauducheau
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Hopital Purpan
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Toulouse, Frankreich, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Tours, Frankreich, 37044
- CHU Trousseau
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Darmkrebs, histologisch bestätigt, einschließlich aller Typen (einschließlich adjuvanter Fälle), der eine Behandlung mit intravenösem 5-Fluorouracil erfordert.
- anteriore Chemotherapie zugelassen, mit Ausnahme einer Chemotherapie, die ein Derivat von 5-Fluorouracil enthält
- Alter > oder = 18 Jahre
- WHO-Leistungsstatus < oder = 2
- Hämatologische und hepatische Parameter: Neutrophile > oder = 1000 /mm3, Thrombozyten > oder = 100.000/mm3, Gesamtbilirubin < oder = 2 x ULN, AST und ALT < oder = 3 x ULN, APL < oder = 5 x ULN
- Vollständige Erstbewertung vor der ersten Behandlungsverabreichung für Bildgebung und Pharmakogenetik, innerhalb von 15 Tagen für Biologie und innerhalb von 7 Tagen für klinische Untersuchung.
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie mit Fluorpyrimidinen
- Symptomatische oder unkontrollierte Metastasen des ventralen Nervensystems
- Psychiatrische Erkrankung, die das Versuchsverständnis und den Charakter der aufgeklärten und freiwilligen Zustimmung stört
- Patientin, die schwanger ist oder stillt
- Frau, die der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen während der Studie nicht zustimmt
- Patient, der sich aus psychologischen, sozialen, familiären oder geografischen Gründen nicht der formellen Nachsorge unterziehen kann
- Signifikante schwere Pathologie oder instabiler medizinischer Zustand (kardiale Pathologie unkontrolliert, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, systemische aktive unkontrollierte Infektion)
- jeder Prüfagent innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: A: Vortherapeutisches Screening auf DPD-Mangel
Vor der Behandlung mit Fluorpyrimidinen wird ein DPD-Mangel durch einen gemeinsamen phänotypisch-pharmakogenetischen Ansatz identifiziert.
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Vor der Behandlung mit 5-FU wird ein DPD-Mangel dank nur einer Blutprobe (Lithiumheparinat) festgestellt.
Eine Blutprobe (Lithiumheparinat) wird vor der Behandlung entnommen, aber nicht analysiert.
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Sonstiges: B: keine prätherapeutische Erforschung des DPD-Mangels
Bei Patienten in diesem Arm wird vor der Behandlung mit Fluorpyrimidinen eine Blutprobe entnommen, aber nicht analysiert.
Wenn während der Behandlung Toxizitätsgrade 3 oder 4 auftreten, wird ein DPD-Mangel festgestellt.
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Vor der Behandlung mit 5-FU wird ein DPD-Mangel dank nur einer Blutprobe (Lithiumheparinat) festgestellt.
Eine Blutprobe (Lithiumheparinat) wird vor der Behandlung entnommen, aber nicht analysiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl und Art der Toxizität Grad IV.
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen.
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Der Prozentsatz schwerer Toxizität (Grad IV) wird in jedem Arm analysiert.
Wir erwarten eine Reduktion der frühen, schweren akuten Nebenwirkungen Grad IV von 3 % auf 0,6 % in der nachgewiesenen Gruppe mit angepasster Dosis.
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Bis zu 4 Wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der toxischen Ereignisse des Grades III-IV.
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten.
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Wir erwarten eine Verringerung der Anzahl toxischer Ereignisse vom Grad III-IV, wann immer sie auftreten, von 25 % auf 5 % in der erkannten Gruppe mit angepassten Dosen.
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Bis zu 6 Monaten.
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Sterblichkeitsrate.
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten.
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Die derzeitige Sterblichkeitsrate von 3 pro tausend Patienten wird in der nachgewiesenen Gruppe mit angepassten Dosen auf 0 gesenkt.
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bis zu 6 Monaten.
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Medizinisch-finanzielle Studie zum prätherapeutischen Screening.
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten.
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Wir werden einen Vergleich der Präventionskosten und der Kosten im Zusammenhang mit der Behandlung von Patienten mit Toxizität durchführen.
Dabei werden direkte Kosten und indirekte Kosten berücksichtigt.
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Bis zu 6 Monaten.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CPP-380
- 2008-000026-39 (EudraCT-Nummer)
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