Pretherapeutische identificatie van dihydropyrimidinedehydrogenasegen (DPD)-deficiëntie voor het voorspellen van toxiciteit voor fluoropyrimidines (DPD côlon)
De medisch-financiële evaluatie van pretherapeutische screening door een gezamenlijke fenotypisch-farmacogenetische benadering voor metabole fluoropyrimidine-enzymdeficiëntie in termen van ernstige toxiciteitsrisicopreventie: een multicentrische casestudy
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De fluoropyrimidines, waarvan 5-fluorouracil de belangrijkste is, vormen een familie van geneesmiddelen die met name in de kankergeneeskunde worden gebruikt. Het zijn moleculen die veel worden gebruikt in de kankerwetenschap, aangezien ze worden aangetroffen in bijna 45% van de chemotherapieprotocollen en bij de behandeling van ongeveer 50% van de kankers (colorectum, slokdarm, maag, borst, bovenste spijsverteringskanaal en luchtwegen). Ze worden niet alleen gebruikt in gemetastaseerde situaties, maar ook meer en meer in adjuvante situaties, met andere woorden voor patiënten die worden behandeld voor een gelokaliseerde tumor die een risico op recidief met zich meebrengt. Onder deze omstandigheden kan een ernstig toxisch risico niet worden getolereerd, en de arts moet het maximale veiligheidsniveau voor zijn patiënten waarborgen. Deze geneesmiddelen zijn de oorzaak van 3% van de graad IV-toxiciteit vanaf de eerste of tweede toediening en voor 0,3% van de sterfgevallen. Hieraan kunnen in totaal 20 tot 25% graad III-IV toxische gebeurtenissen worden toegevoegd.
Antikankerbehandelingen worden meestal toegediend op basis van lichaamsgrootte en in de beste gevallen na enkele basale biologische onderzoeken, zoals een hemogram en nierstatus, zonder rekening te houden met individuele bijzonderheden, of deze nu genetisch of epigenetisch zijn. Onder mogelijke risicofactoren voor toxiciteit bevinden zich individuele metabolische verschillen die verband houden met genetische modificaties van metabolisme-enzymen, evenals verschillen in de chemische receptoren en transporters.
Voor fluoropyrimidines werd een polymorfisme gevonden voor het dihydropyrimidine dehydrogenase-gen (DPD), een belangrijk katabolisme-enzym. Een tekort aan dit enzym is een belangrijke contra-indicatie voor het gebruik van deze medicijnen.
Vroegtijdige bepaling van de DPD-status zou identificatie van risicopatiënten mogelijk maken en zou dus helpen bij latere dosisaanpassing of selectie van andere behandelingsmodaliteiten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
Brest, Frankrijk, 29609
- CHU Morvan
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Chambray-les-Tours, Frankrijk, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
-
Chateau-Gontier, Frankrijk, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
-
Cholet, Frankrijk, 49325
- Centre Hospitalier
-
Cornebarrieu, Frankrijk, 31700
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
La Flèche, Frankrijk, 72205
- CH Sarthe et Loir
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
-
Laval, Frankrijk, 53015
- Centre Hospitalier
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- Centre Hospitalier
-
Lille, Frankrijk, 53020
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Frankrijk, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75015
- HEGP
-
Pierre Bénite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saumur, Frankrijk, 49403
- Centre Hospitalier
-
St Herblain, Frankrijk, 44805
- ICO René Gauducheau
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Frankrijk, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHU Trousseau
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- colorectale kanker, histologisch bevestigd, met inbegrip van alle typen (inclusief adjuvante gevallen), waarvoor behandeling met intraveneus 5-fluorouracil vereist is.
- anterieure chemotherapie is toegestaan, met uitzondering van chemotherapie die een derivaat van 5-fluorouracil bevat
- Leeftijd > of = 18 jaar
- WHO Prestatiestatus < of = 2
- Hematologische en hepatische parameters: neutrofielen > of = 1000 /mm3, bloedplaatjes > of = 100.000/mm3, totaal bilirubine < of = 2 x ULN, AST en ALT < of = 3 x ULN, APL < of = 5 x ULN
- Voltooi de eerste beoordeling vóór de eerste toediening van de behandeling voor beeldvorming en farmacogenetica, binnen 15 dagen voor biologie en binnen 7 dagen voor klinisch onderzoek.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande chemotherapie met fluoropyrimidines
- Symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het ventrale zenuwstelsel
- Psychiatrische ziekte die het procesbegrip en het verlichte en vrijwillige toestemmingskarakter verstoort
- Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
- Vrouw die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen tijdens het onderzoek
- Patiënt die zich om psychologische, sociale, familiale of geografische redenen niet kan onderwerpen aan de formele opvolging
- Aanzienlijke ernstige pathologie of een instabiele medische aandoening (hartpathologie die niet onder controle is, myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, systemische actieve ongecontroleerde infectie)
- eventuele opsporingsambtenaar binnen 4 weken voor inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A: pretherapeutische screening op DPD-deficiëntie
Voorafgaand aan behandeling met fluoropyrimidines wordt een DPD-deficiëntie geïdentificeerd door een gezamenlijke fenotypisch-farmacogenetische benadering.
|
Voorafgaand aan de behandeling met 5-FU wordt een DPD-tekort vastgesteld dankzij slechts één bloedmonster (lithiumheparinaat).
Voorafgaand aan de behandeling wordt bloed (lithiumheparinaat) afgenomen, maar niet geanalyseerd.
|
|
Ander: B: geen pretherapeutisch onderzoek naar DPD-deficiëntie
Voor patiënten in deze arm wordt voorafgaand aan de behandeling met fluoropyrimidines een bloedmonster afgenomen, maar dit wordt niet geanalyseerd.
Als graad 3 of 4 toxiciteitsniveaus worden aangetroffen tijdens de behandeling, zal DPD-deficiëntie worden gedetecteerd.
|
Voorafgaand aan de behandeling met 5-FU wordt een DPD-tekort vastgesteld dankzij slechts één bloedmonster (lithiumheparinaat).
Voorafgaand aan de behandeling wordt bloed (lithiumheparinaat) afgenomen, maar niet geanalyseerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en aard van graad IV-toxiciteit.
Tijdsspanne: Tot 4 weken.
|
In elke arm wordt het percentage ernstige toxiciteit (graad IV) geanalyseerd.
We verwachten een vermindering van de vroege, ernstige, acute bijwerkingen graad IV van 3% naar 0,6% in de gedetecteerde groep met aangepaste doseringen.
|
Tot 4 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal graad III-IV toxische voorvallen.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden.
|
We verwachten een vermindering van het aantal graad III-IV toxische gebeurtenissen, wanneer ze zich voordoen, van 25% tot 5% in de gedetecteerde groep met aangepaste doses.
|
Tot 6 maanden.
|
|
Sterftecijfer.
Tijdsspanne: tot 6 maanden.
|
Het huidige sterftecijfer van 3 per duizend patiënten wordt met aangepaste doseringen teruggebracht tot 0 in de opgespoorde groep.
|
tot 6 maanden.
|
|
Medisch-financiële studie van pretherapeutische screening.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden.
|
We zullen een vergelijking maken tussen de preventiekosten en de kosten verbonden aan de behandeling van patiënten met toxiciteit.
Er wordt rekening gehouden met directe kosten en indirecte kosten.
|
Tot 6 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CPP-380
- 2008-000026-39 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .