Předterapeutická identifikace deficitu genu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) pro predikci toxicity pro fluoropyrimidiny (DPD côlon)
Medicínsko-finanční hodnocení předterapeutického screeningu společným fenotypově-farmakogenetickým přístupem pro metabolický deficit enzymu fluoropyrimidinu z hlediska prevence rizika závažné toxicity: multicentrická případová studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Fluorpyrimidiny, z nichž nejdůležitější je 5-Fluoruracil, představují skupinu léků, která se používá zejména v kanceróze. Jsou to molekuly široce používané v rakovině, protože je lze nalézt v téměř 45 % chemoterapeutických protokolů a při léčbě asi 50 % nádorů (kolorektum, jícen, žaludek, prsa, horní trávicí a dýchací cesty). Používají se nejen v metastatických situacích, ale stále více i v adjuvantních situacích, jinými slovy u pacientů léčených pro lokalizovaný nádor, představující riziko recidivy. Za těchto podmínek nelze tolerovat závažné toxické riziko a lékař by měl svým pacientům zajistit maximální úroveň bezpečnosti. Tyto léky jsou příčinou 3 % toxicity stupně IV po prvním nebo druhém podání a 0,3 % úmrtí. K tomu lze přidat celkem 20 až 25 % toxických příhod stupně III-IV.
Protinádorová léčba je většinou podávána podle tělesné velikosti a v nejlepším případě po několika základních biologických vyšetřeních, jako je hemogram a renální stav, bez zohlednění individuálních zvláštností, ať už genetických nebo epigenetických. Mezi potenciálními rizikovými faktory toxicity lze nalézt individuální metabolické rozdíly spojené s genetickými modifikacemi enzymů metabolismu a také rozdíly v chemických receptorech a transportérech.
U fluoropyrimidinů byl nalezen polymorfismus pro gen dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), enzym hlavního katabolismu. Nedostatek tohoto enzymu je hlavní kontraindikací pro použití těchto léků.
Včasné stanovení stavu DPD by umožnilo identifikaci rizikových pacientů a pomohlo by tak při následné úpravě dávky nebo výběru jiných léčebných modalit.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Francie, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
Brest, Francie, 29609
- CHU Morvan
-
Caen, Francie, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Francie, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Chambray-les-Tours, Francie, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
-
Chateau-Gontier, Francie, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
-
Cholet, Francie, 49325
- Centre Hospitalier
-
Cornebarrieu, Francie, 31700
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Francie, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
La Flèche, Francie, 72205
- CH Sarthe et Loir
-
La Roche Sur Yon, Francie, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
-
Laval, Francie, 53015
- Centre Hospitalier
-
Le Mans, Francie, 72037
- Centre Hospitalier
-
Lille, Francie, 53020
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Francie, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Francie, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie, 75015
- HEGP
-
Pierre Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saumur, Francie, 49403
- Centre Hospitalier
-
St Herblain, Francie, 44805
- ICO René Gauducheau
-
Toulouse, Francie, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Francie, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Francie, 37044
- CHU Trousseau
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- kolorektální karcinom, histologicky potvrzený, včetně všech typů (včetně adjuvantních případů), vyžadující léčbu intravenózním 5-fluorouracilem.
- povolena přední chemoterapie, s výjimkou chemoterapie obsahující derivát 5-fluoruracilu
- Věk > nebo = 18 let
- Stav výkonu podle WHO < nebo = 2
- Hematologické a jaterní parametry: neutrofily > nebo = 1000 /mm3, krevní destičky > nebo = 100000/mm3, celkový bilirubin < nebo = 2 x ULN, AST a ALT < nebo = 3 x ULN, APL < nebo = 5 x ULN
- Dokončete počáteční hodnocení před prvním podáním léčby pro zobrazování a farmakogenetiku, do 15 dnů pro biologii a do 7 dnů pro klinické vyšetření.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie fluoropyrimidiny
- Symptomatické nebo nekontrolované metastázy ventrálního nervového systému
- Psychiatrické onemocnění narušující porozumění pokusu a charakter osvíceného a dobrovolného souhlasu
- Pacientka, která je těhotná nebo kojí
- Žena, která během studie nesouhlasila s používáním adekvátních antikoncepčních opatření
- Pacient, který se nemůže podrobit formálnímu sledování z psychologických, sociálních, rodinných nebo geografických důvodů
- Významná závažná patologie nebo jakýkoli nestabilní zdravotní stav (nekontrolovaná srdeční patologie, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, systémová aktivní nekontrolovaná infekce)
- jakéhokoli výzkumného agenta do 4 týdnů před zařazením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A: předterapeutický screening nedostatku DPD
Před léčbou fluoropyrimidiny je deficit DPD identifikován společným fenotypově-farmakogenetickým přístupem.
|
Před léčbou 5-FU je nedostatek DPD identifikován pouze díky jednomu vzorku krve (heparinát lithný).
Před léčbou bude odebrán vzorek krve (heparinát lithný), ale nebude analyzován.
|
|
Jiný: B: žádný předterapeutický výzkum nedostatku DPD
U pacientů zařazených do tohoto ramene bude před léčbou fluoropyrimidiny odebrán vzorek krve, který však nebude analyzován.
Pokud se během léčby objeví úrovně toxicity 3 nebo 4, bude detekován nedostatek DPD.
|
Před léčbou 5-FU je nedostatek DPD identifikován pouze díky jednomu vzorku krve (heparinát lithný).
Před léčbou bude odebrán vzorek krve (heparinát lithný), ale nebude analyzován.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a povaha toxicity IV. stupně.
Časové okno: Až 4 týdny.
|
Procento závažné toxicity (stupeň IV) bude analyzováno v každém rameni.
Očekáváme snížení časných, závažných, akutních vedlejších účinků IV. stupně ze 3 % na 0,6 % ve zjištěné skupině s přizpůsobenými dávkami.
|
Až 4 týdny.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet toxických událostí stupně III-IV.
Časové okno: Až 6 měsíců.
|
Očekáváme snížení počtu toxických příhod stupně III-IV, kdykoli k nim dojde, z 25 % na 5 % ve zjištěné skupině s přizpůsobenými dávkami.
|
Až 6 měsíců.
|
|
Úmrtnost.
Časové okno: až 6 měsíců.
|
Současná úmrtnost 3 na tisíc pacientů bude snížena na 0 ve zjištěné skupině s přizpůsobenými dávkami.
|
až 6 měsíců.
|
|
Medicínsko-finanční studie předterapeutického screeningu.
Časové okno: Až 6 měsíců.
|
Provedeme srovnání nákladů na prevenci a nákladů spojených s léčbou pacientů s toxicitou.
Budou zohledněny přímé náklady a nepřímé náklady.
|
Až 6 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CPP-380
- 2008-000026-39 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .