Identificación preterapéutica de la deficiencia del gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) para predecir la toxicidad de las fluoropirimidinas (DPD côlon)
La evaluación médico-financiera del tamizaje preterapéutico mediante un enfoque fenotípico-farmacogenético conjunto para la deficiencia metabólica de la enzima fluoropirimidina en términos de prevención del riesgo de toxicidad grave: un estudio de caso multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las fluoropirimidinas, de las cuales el 5-Fluorouracilo es el más importante, representan una familia de medicamentos que se utiliza en particular en cancerología. Son moléculas muy utilizadas en cancerología ya que se pueden encontrar en casi el 45% de los protocolos de quimioterapia y en el tratamiento de cerca del 50% de los cánceres (colorrectal, esófago, estómago, mama, tracto digestivo superior y respiratorio). No solo se utilizan en situaciones metastásicas sino también cada vez más en situaciones adyuvantes, es decir, para pacientes tratados por un tumor localizado, que presentan riesgo de recaída. No se puede tolerar un riesgo tóxico severo en estas condiciones, y el médico debe asegurar el máximo nivel de seguridad para sus pacientes. Estos medicamentos son los causantes del 3% de la toxicidad grado IV desde la primera o segunda administración, y del 0,3% de las muertes. A esto se le puede sumar un total de 20 a 25% de eventos tóxicos grado III-IV.
El tratamiento anticancerígeno se administra mayoritariamente por tamaño corporal y en el mejor de los casos tras unos exámenes biológicos básicos como un hemograma y estado renal, sin tener en cuenta ninguna particularidad individual, ya sea genética o epigenética. Entre los posibles factores de riesgo de toxicidad se pueden encontrar diferencias metabólicas individuales vinculadas a modificaciones genéticas de las enzimas del metabolismo, así como diferencias en los receptores y transportadores químicos.
Para las fluoropirimidinas, se encontró un polimorfismo para el gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), una enzima importante del catabolismo. Un déficit de esta enzima es una importante contraindicación para el uso de estos medicamentos.
La determinación temprana del estado de DPD permitiría la identificación de pacientes en riesgo y, por lo tanto, ayudaría en el ajuste de dosis posterior o la selección de otras modalidades de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- ICO Paul Papin
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Besançon, Francia, 25000
- CHU Jean Minjoz
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Brest, Francia, 29609
- CHU Morvan
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Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
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Caen, Francia, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Chambray-les-Tours, Francia, 37175
- Pole Sante Leonard de Vinci
-
Chateau-Gontier, Francia, 53204
- Centre Hospitalier du Haut Anjou
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Cholet, Francia, 49325
- Centre Hospitalier
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Cornebarrieu, Francia, 31700
- Clinique des Cèdres
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Créteil, Francia, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
La Flèche, Francia, 72205
- CH Sarthe et Loir
-
La Roche Sur Yon, Francia, 85929
- Centre Hospitalier Les Oudairies
-
Laval, Francia, 53015
- Centre Hospitalier
-
Le Mans, Francia, 72037
- Centre Hospitalier
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Lille, Francia, 53020
- Centre Oscar Lambret
-
Nancy, Francia, 54100
- Centre d'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Francia, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francia, 75015
- HEGP
-
Pierre Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Saumur, Francia, 49403
- Centre Hospitalier
-
St Herblain, Francia, 44805
- ICO René Gauducheau
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Francia, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Francia, 37044
- CHU Trousseau
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- cáncer colorrectal, confirmado histológicamente, con todos los tipos incluidos (incluidos los casos adyuvantes), que requieren tratamiento con 5-fluorouracilo intravenoso.
- quimioterapia anterior autorizada, con excepción de la quimioterapia que contenga un derivado del 5-fluorouracilo
- Edad > o = 18 años
- Estado funcional de la OMS < o = 2
- Parámetros hematológicos y hepáticos: neutrófilos > o = 1000 /mm3, plaquetas > o = 100000/mm3, bilirrubina total < o = 2 x ULN, AST y ALT < o = 3 x ULN, APL < o = 5 x ULN
- Complete la evaluación inicial antes de la administración del primer tratamiento para diagnóstico por imágenes y farmacogenética, dentro de los 15 días para la biología y dentro de los 7 días para el examen clínico.
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa con fluoropirimidinas
- Metástasis del sistema nervioso ventral sintomáticas o no controladas
- Enfermedad psiquiátrica que perturba la comprensión del juicio y el carácter ilustrado y voluntario del consentimiento
- Paciente que está embarazada o amamantando
- Mujer que no consintió en usar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante el estudio
- Paciente que no puede someterse al seguimiento formal por razones psicológicas, sociales, familiares o geográficas
- Patología grave significativa o cualquier condición médica inestable (patología cardíaca no controlada, infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la inscripción, infección sistémica activa no controlada)
- cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A : detección preterapéutica de la deficiencia de DPD
Previo al tratamiento con fluoropirimidinas, se identifica una deficiencia de DPD mediante un abordaje conjunto fenotípico-farmacogenético.
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Previo al tratamiento con 5-FU, se identifica una deficiencia de DPD gracias a una sola muestra de sangre (heparinato de litio).
Se tomará una muestra de sangre (heparinato de litio) antes del tratamiento, pero no se analizará.
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Otro: B: sin investigación preterapéutica de la deficiencia de DPD
Para los pacientes incluidos en este brazo, se tomará una muestra de sangre antes del tratamiento con fluoropirimidinas, pero no se analizará.
Si se encuentran niveles de toxicidad de grado 3 o 4 durante el tratamiento, se detectará la deficiencia de DPD.
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Previo al tratamiento con 5-FU, se identifica una deficiencia de DPD gracias a una sola muestra de sangre (heparinato de litio).
Se tomará una muestra de sangre (heparinato de litio) antes del tratamiento, pero no se analizará.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número y naturaleza de la toxicidad de grado IV.
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas.
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Se analizará el porcentaje de toxicidad severa (grado IV) en cada brazo.
Esperamos una reducción de los efectos secundarios agudos tempranos y graves de grado IV del 3 % al 0,6 % en el grupo detectado con dosis adaptadas.
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Hasta 4 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos tóxicos grado III-IV.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses.
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Esperamos una reducción del número de eventos tóxicos de grado III-IV, siempre que ocurran, del 25% al 5% en el grupo detectado con dosis adaptadas.
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Hasta 6 meses.
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Tasa de mortalidad.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses.
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La tasa de mortalidad actual del 3 por cada mil pacientes se reducirá a 0 en el grupo detectado con dosis adaptadas.
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hasta 6 meses.
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Estudio médico-económico del cribado preterapéutico.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses.
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Realizaremos una comparación de los costes de prevención y los costes relacionados con el tratamiento de pacientes con toxicidad.
Se tendrán en cuenta los costes directos y los costes indirectos.
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Hasta 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Capitain, MD, PhD, Institut Cancerologie de l'Ouest
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CPP-380
- 2008-000026-39 (Número EudraCT)
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