Præ-terapeutisk identifikation af dihydropyrimidin-dehydrogenase-genmangel (DPD) til at forudsige toksicitet over for fluorpyrimidiner (DPD côlon)

Fluoropyrimidinerne, hvoraf 5-Fluorouracil er den vigtigste, repræsenterer en familie af medicin, der især bruges inden for cancerologi. De er molekyler, der er meget udbredt i cancerologi, da de kan findes i næsten 45 % af kemoterapiprotokollerne og i behandlingen af ​​omkring 50 % af kræfttilfældene (kolorektum, spiserør, mave, bryst, øvre fordøjelses- og luftveje). De bruges ikke kun i metastatiske situationer, men også mere og mere i adjuverende situationer, med andre ord til patienter, der behandles for en lokaliseret tumor, der giver risiko for tilbagefald. En alvorlig toksisk risiko kan ikke tolereres under disse tilstande, og lægen bør sikre det maksimale sikkerhedsniveau for sine patienter. Disse lægemidler er årsagen til 3 % af grad IV-toksiciteten fra den første eller anden administration og til 0,3 % af dødsfaldene. Hertil kan man tilføje i alt 20 til 25 % grad III-IV toksiske hændelser.

Anticancerbehandling administreres for det meste efter kropsstørrelse og i de bedste tilfælde efter nogle få grundlæggende biologiske undersøgelser, såsom et hæmogram og nyrestatus, uden at tage hensyn til individuelle særlige forhold, hvad enten de er genetiske eller epigenetiske. Blandt potentielle toksicitetsrisikofaktorer kan man finde individuelle metaboliske forskelle forbundet med genetiske modifikationer af metabolismeenzymer såvel som forskelle i de kemiske receptorer og transportører.

For fluoropyrimidiner blev der fundet en polymorfi for dihydropyrimidindehydrogenasegenet (DPD), et hovedkatabolismeenzym. Et underskud af dette enzym er en vigtig kontraindikation for brugen af ​​disse lægemidler.

Tidlig bestemmelse af DPD-status vil muliggøre identifikation af risikopatienter og vil således hjælpe med efterfølgende dosisjustering eller valg af andre behandlingsmodaliteter.