Pre-terapeutisk identifiering av dihydropyrimidindehydrogenasgen (DPD) brist för att förutsäga toxicitet för fluorpyrimidiner (DPD côlon)

Fluoropyrimidinerna, av vilka 5-Fluorouracil är den viktigaste, representerar en familj av läkemedel som används särskilt inom cancerologi. De är molekyler som används i stor utsträckning inom cancerologi eftersom de kan hittas i nästan 45 % av kemoterapiprotokollen och vid behandling av cirka 50 % av cancersjukdomarna (kolorektum, matstrupe, mage, bröst, övre matsmältningsorgan och luftvägar). De används inte bara i metastaserande situationer utan också mer och mer i adjuvanta situationer, med andra ord för patienter som behandlas för en lokaliserad tumör, med risk för återfall. En allvarlig toxisk risk kan inte tolereras under dessa tillstånd, och läkaren bör garantera maximal säkerhetsnivå för sina patienter. Dessa läkemedel är orsaken till 3 % av grad IV-toxiciteten från den första eller andra administreringen och för 0,3 % av dödsfallen. Till detta kan man lägga till totalt 20 till 25 % toxiska händelser av grad III-IV.

Anticancerbehandling ges mestadels efter kroppsstorlek och i bästa fall efter några grundläggande biologiska undersökningar såsom ett hemogram och njurstatus, utan att ta hänsyn till några individuella särdrag, vare sig genetiska eller epigenetiska. Bland potentiella toxicitetsriskfaktorer kan man hitta individuella metaboliska skillnader kopplade till genetiska modifieringar av metabolismenzymer samt skillnader i de kemiska receptorerna och transportörerna.

För fluoropyrimidiner hittades en polymorfism för dihydropyrimidindehydrogenasgenen (DPD), ett huvudkatabolismenzym. Ett underskott av detta enzym är en viktig motindikation för användningen av dessa läkemedel.

Tidig bestämning av DPD-status skulle möjliggöra identifiering av riskpatienter och skulle således hjälpa till vid efterföljande dosjustering eller val av andra behandlingssätt.