スニチニブとケトコナゾールの相互作用を評価して、スニチニブの用量とコストを削減するには

スニチニブは、VEGFR-1、-2、および -3、PDGFR-α および -β、c-KIT、CSF-1R、FLT-3、および RET を含むいくつかの膜受容体の ATP 競合的チロシンキナーゼ阻害剤です。 この分子作用機序により、スニチニブは腫瘍の血管新生と増殖を回避することができます。 スニチニブは、進行性またはイマチニブ不耐症を伴う転移性腎細胞がん患者および転移性消化管間質腫瘍（GIST）患者の治療薬として、FDA、EMEA、および AEMPS によってすでに承認されています。

Suntinib は最近、奏効率 (9.3% vs. 0%; p<0.05)、無増悪生存期間 (11.4 vs. 5.5 ヶ月; HR 0.41; p<0.05)、 および全生存率 (HR 0.40;p<0.05) 進行性膵神経内分泌腫瘍 (NET) の患者に第 3 相試験で投与した場合。

スニチニブは、医療公共システムの予算を浪費する高価な薬であるため、合理的な薬の使用が求められます。

スニチニブは、肝臓の P450 シトクロム系に属する CYP3A4 によって代謝されます。 薬物の大部分は糞便で排泄され、尿からは 16% しか排泄されません。 スニチニブは、食事と一緒に服用した場合、食物への影響はありません。 薬物動態パラメーターは、がん患者と健康なボランティアの間で違いはありませんでした。

フック等。 スニチニブとその活性代謝物の血漿中濃度曲線下面積が臨床転帰と相関することを示した。 言い換えれば、曲線下の血漿濃度が高い領域ほど、放射線反応率、無増悪率、および全生存率が最も高くなります。

ケトコナゾールは、CY3A4 を阻害する抗真菌薬であり、同時に投与され、同じシステムによって代謝される他の薬物のピーク血漿レベルの上昇を誘導します。 スニチニブのラベルシートでは、ケトコナゾールは、両方の薬物を一緒に投与した場合、血漿スニチニブの Cmax と AUC0-∞ の 49% および 51% の増加を誘発したと言われています。 この事実により、研究者は、両方の薬物を同時に投与することにより、同様の血漿濃度で代謝が低下し、スニチニブの投与量を減らすことができると提案しています。 減量は薬剤費に影響を与えるだろう。

ここで研究者らは、スニチニブ（25mgまたは37.5mg）とケトコナゾール（200mgまたは400mg）の最適な組み合わせ用量を決定することを提案している.

各ボランティアは、治療アーム (アーム A およびアーム B) に割り当てられます。 アーム A に含まれるボランティアは、スニチニブ 50 mg、スニチニブ 37.5 mg + ケトコナゾール 200 mg、およびスニチニブ 37.5 mg + ケトコナゾール 400 mg を服用します。 アーム B に含まれるボランティアは、スニチニブ 50 mg、スニチニブ 25 mg + ケトコナゾール 200 mg、およびスニチニブ 25 mg + ケトコナゾール 400 mg を服用します。