评估舒尼替尼与酮康唑之间的相互作用以降低舒尼替尼的剂量和成本
评估舒尼替尼与酮康唑相互作用以降低国家卫生系统舒尼替尼剂量和成本的 I 期试验剂量寻找临床试验
舒尼替尼是一种 ATP 竞争性酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种膜受体，包括 VEGFR-1、-2 和 -3、PDGFR-α 和 -β、c-KIT、CSF-1R、FLT-3 和 RET。 通过这种分子作用模式，舒尼替尼能够避免肿瘤血管生成和增殖。 舒尼替尼已获得 FDA、EMEA 和 AEMPS 的批准，用于治疗转移性肾细胞癌患者和转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 进展或对伊马替尼不耐受的患者。
最近报道，Suntinib 在反应率（9.3% 对 0%；p<0.05）、无进展生存期（11.4 对 5.5 个月；HR 0.41；p<0.05）方面优于安慰剂， 和总生存期（HR 0.40；p<0.05） 当在晚期胰腺神经内分泌肿瘤 (NETs) 患者的 3 期试验中给药时。
舒尼替尼是一种昂贵的药物，耗尽了卫生公共系统的预算，因此需要合理用药。
舒尼替尼由 CYP3A4 代谢，CYP3A4 属于肝脏中的 P450 细胞色素系统。 大多数药物通过粪便排出，只有 16% 通过尿液排出。 随餐服用舒尼替尼没有食物效应。 癌症患者和健康志愿者之间的药代动力学参数没有差异。
胡克等人。 表明舒尼替尼及其活性代谢物的血浆浓度曲线下面积确实与临床结果相关。 换句话说，曲线下的血浆浓度越高，放射学反应率、无进展率和总生存率最高。
酮康唑是一种抗真菌药物，可抑制 CY3A4，从而诱导同时给药并由同一系统代谢的其他药物的峰值血浆水平升高。 在舒尼替尼的说明书中，据说当两种药物一起给药时，酮康唑诱导血浆舒尼替尼 Cmax y AUC0-∞ 增加 49% 和 51%。 这一事实使得研究人员提出，通过同时给予两种药物，研究人员可以通过具有相似血浆浓度的较低代谢来减少舒尼替尼剂量。 剂量减少将影响药物成本。
在这里，研究人员建议确定舒尼替尼（25 毫克或 37.5 毫克）和酮康唑（200 毫克或 400 毫克）的最佳组合剂量，与单剂量舒尼替尼 50 毫克相比，研究人员可以通过该剂量获得血浆生物等效浓度。
每个志愿者将被分配到一个治疗组（A 组和 B 组）。 A 组中的志愿者将服用：舒尼替尼 50 毫克、舒尼替尼 37.5 毫克 + 酮康唑 200 毫克和舒尼替尼 37.5 毫克 + 400 毫克酮康唑。 B 组中的志愿者将服用：舒尼替尼 50 毫克、舒尼替尼 25 毫克 + 酮康唑 200 毫克和舒尼替尼 25 毫克 + 400 毫克酮康唑
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康的男性在收到有关设计、项目目标、风险的信息后，书面同意参与研究，并且他们可以随时拒绝合作。
- 年龄在 18 至 35 岁之间。
- BMI 介于 19 和 28 之间的受试者。
- 健康受试者，没有任何器官或心理病理。
- 临床病史和体格检查在正常范围内。
- 血液检查（血液学、生物化学、病毒学）和尿液检查没有临床相关异常
- 生命体征和心电图记录在正常范围内。
排除标准：
- 患有器质性或心理病理学的受试者。 在纳入任何志愿者之前，应考虑协议中提到的所有安全参数（肾脏损伤和/或肝脏超出实验室设定的正常范围的生化标记）。
- 在过去 15 天内接受过处方药治疗或在接受研究药物治疗前 48 小时内接受过任何药物治疗的受试者。
- 已知对任何药物过敏
- 疑似吸毒
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：舒尼替尼 50 毫克
舒尼替尼 50 mg 单次给药。
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一粒舒尼替尼胶囊 50 mg 口服。
单剂量
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实验性的：舒尼替尼 37.5 毫克 + 酮康唑 200 毫克
药物将按如下方式给药：
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舒尼替尼胶囊 37.5mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 1 片 200 毫克。
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实验性的：舒尼替尼 37.5 毫克 + 酮康唑 400 毫克
药物将按如下方式给药：
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舒尼替尼胶囊 37.5mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 2 片 200 毫克。
舒尼替尼胶囊 25mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 1 片 200 毫克。
舒尼替尼胶囊 25mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 2 片 200 毫克。
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实验性的：舒尼替尼 25 毫克 + 酮康唑 200 毫克
药物将按如下方式给药：
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舒尼替尼胶囊 37.5mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 2 片 200 毫克。
舒尼替尼胶囊 25mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 1 片 200 毫克。
舒尼替尼胶囊 25mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 2 片 200 毫克。
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实验性的：舒尼替尼 25 毫克 + 酮康唑 400 毫克
药物将按如下方式给药：
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舒尼替尼胶囊 37.5mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 2 片 200 毫克。
舒尼替尼胶囊 25mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 1 片 200 毫克。
舒尼替尼胶囊 25mg。
在 6 天内每天服用单剂量酮康唑 2 片 200 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在不同治疗组中获得的舒尼替尼药代动力学参数（最大血浆浓度（Cmax）和血浆浓度曲线下面积（AUC0-72）。
大体时间：每个时期给药后长达 72 小时
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在每个时期的第四天，患者将在临床试验单位住院以获得相应剂量给药前的血浆浓度，并在以下时间端口给药：2小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时, 9h, 10h, 11h, 12h, 14h, 16h, 24h, 36h, 48h 和 72h。
将计算这些措施以描述每个治疗组的药代动力学特征。
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每个时期给药后长达 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在不同治疗组中获得的其他舒尼替尼药代动力学参数（首次达到Cmax的时间（tmax）和血浆浓度曲线下面积（AUC0-Inf）。
大体时间：每个时期给药后长达 72 小时
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在每个时期的第四天，患者将在临床试验单位住院以获得相应剂量给药前的血浆浓度，并在以下时间端口给药：2小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时, 9h, 10h, 11h, 12h, 14h, 16h, 24h, 36h, 48h 和 72h。
将计算这些措施以描述每个治疗组的药代动力学特征。
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每个时期给药后长达 72 小时
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AUC 和 Cmax 的变异系数
大体时间：9个月
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估计舒尼替尼单独给药和与酮康唑联合给药时在我们环境中的 AUC 和 Cmax 的实际变异系数。
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9个月
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QT 间期的变化
大体时间：在每个时期的第 4 天
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测量 QT 间期的 ECG 将与每个周期给药后基础和 6 小时、8 小时、10 小时、12 小时和 72 小时采集的血样同时进行。
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在每个时期的第 4 天
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不良事件报告
大体时间：9个月
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9个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Enrique Grande Pulido、Hospital Universitario Ramon y Cajal
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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