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急性骨髄性白血病患者の治療における低用量シタラビン併用または非併用のトレバナニブ

2022年9月8日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

急性骨髄性白血病 (AML) 患者における AMG 386 単独および低用量シタラビンとの併用の安全性、実現可能性、および薬物動態に関する第 Ib 相試験

この第 I 相試験では、急性骨髄性白血病 (AML) 患者の治療において、低用量シタラビンと併用または併用せずにトレバナニブを投与した場合の副作用と最適用量を研究しています。 トレバナニブは、がんへの血流を遮断することにより、AML の増殖を止める可能性があります。 シタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 シタラビンと一緒にトレバナニブを投与することは、AML患者にとって効果的な治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. AMG 386 (トレバナニブ) の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルを、以下の成人患者に単独および低用量シタラビンと組み合わせて投与した場合に評価する: 標準的な導入化学療法に不適格と見なされる未治療の AML ; -少なくとも1サイクルの前治療を受けた難治性および/または再発性AMLで、現在幹細胞移植の資格がない。

副次的な目的:

I. AMG 386療法単独または低用量シタラビン療法との併用後のAML患者における臨床反応を評価すること。

Ⅱ． AMG 386 単独または低用量シタラビンとの併用で治療された AML 患者に生じる生物学的変化を特徴付けるには、具体的には、アンジオポエチン (Ang)1、Ang2、Tie2、血管内皮増殖因子 (VEGF)、および VEGF 受容体 (VEGFR ） 表現;骨髄の血管新生と低酸素症の変化;遺伝子および/またはマイクロリボ核酸 (microRNA) の発現の変化; PK/PD モデリングにより、標的阻害および血液学的反応に関連する AMG 386 濃度の経時変化を特徴付けます。

III. 上記の生物学的変化が、この研究で治療されたAML患者の臨床反応と相関するかどうか、および/または予測するかどうかを判断すること。

概要: これは、トレバナニブの用量漸増試験です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。

ARM A: 患者は、1、8、15、および 22 日目にトレバナニブを 30 ～ 60 分かけて静脈内 (IV) で投与されます。

アーム B: 患者は、アーム A と同様にトレバナニブを投与されます。また、患者は、コース 1 の 1 ～ 14 日目とその後の各コースの 1 ～ 7 日目に、シタラビンを 1 日 2 回 (BID) 皮下 (SC) で投与されます。

両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 12 コースまで 28 日ごと*に治療を繰り返します。

注: *コース 1 は 35 日間です。

研究治療の完了後、患者は 30 日間、1 年間は毎月、1 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -世界保健機関によって定義されたAMLの診断（急性前骨髄球性白血病および慢性骨髄性白血病を除く）成人患者における芽球/加速期）

    • -新たに診断された未治療のAMLの患者で、選択された治療が研究者の評価による低強度療法である、または研究者が推奨する集中的な寛解導入療法を辞退した患者または
    • -少なくとも1つの以前の治療コースに続く難治性または再発AMLの患者で、現在、スクリーニング時に幹細胞移植の資格があるとは見なされていません。または移植を受けることの拒否
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータス 0-2 (ECOG 3 は除外)
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  • クレアチニン クリアランス > 40ml/分/24 時間の尿収集、または Cockcroft-Gault 式に従って計算
  • -尿分析で30mg / dL未満の尿タンパク質定量値またはディップスティックで1+未満、定量的タンパク質が24時間の尿サンプルで<1000mgである場合を除く
  • 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) または活性化 (aPTT) =< 1.5 x ULN 機関ごとの検査範囲および国際正規化比 (INR) =< 1.5
  • 患者または法定代理人は、この研究の研究的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
  • 出産の可能性のある個人は、治療中に許容される避妊方法（二重バリアなど）を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • 白血病による中枢神経系の関与の病歴
  • -登録前12か月以内の静脈または動脈血栓塞栓症の病歴
  • -登録から6か月以内の臨床的に重大な出血の病歴
  • -有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4である以前の全身療法からの未解決の毒性 脱毛症を除く重症度のグレード2 基礎疾患に起因する血液学的毒性を除く
  • -現在または以前にAMG 386、またはアンジオポエチンまたはTie2受容体を阻害する他の分子で治療された
  • -現在または登録前30日以内 全身性シクロスポリンまたはタクロリムスなどの免疫モジュレーターによる治療
  • -以前の抗がん全身療法の14日間のウォッシュアウト期間をまだ完了していません（以前のベバシズマブの場合は30日）制御されていない白血球増加症に対するヒドロキシ尿素または白血球搬出を除く
  • -他の治験デバイスまたは薬物試験の終了後、または現在他の治験治療を受けてから少なくとも14日が登録されているか、まだ完了していない
  • -登録前12か月以内の臨床的に重要な心血管疾患には、心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、脳血管障害、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全、または外来患者の投薬または経皮経管冠動脈の配置によって制御されない不整脈が含まれます血管形成術/ステント
  • -登録前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中
  • -軽微な外科的処置、登録前3日以内のトンネル化された中心静脈アクセス装置の配置
  • -拡張期> 90mmHgまたは収縮期> 140mmHgとして定義される制御されていない高血圧;高血圧を制御するための降圧薬の使用は許可されています
  • 治癒しない傷、潰瘍（胃腸を含む）または骨折
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および活動性肝炎感染を含む活動性の制御されていない感染症
  • -非常に効果的な避妊薬の使用に同意していない被験者、例えば二重バリア法（すなわち、コンドームと横隔膜）研究中および最後の研究薬の投与後6か月間の予防措置
  • -被験者は、投与中に投与される製品のいずれかに対する既知の感受性を持っています
  • 細菌が産生したタンパク質に対するアレルギー反応の病歴
  • 被験者は以前にこの研究に登録されています
  • 被験者はフォローアップ評価に利用できません
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • -寛解していない、および/または患者が現在治療を受けているAML以外の活動性の二次悪性腫瘍
  • -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを与える、および/または研究手順に従う被験者の能力を損なうあらゆる種類の障害を持っています
  • -調査員の意見では、患者を研究参加の不適切な候補にする状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA（トレバナニブ）
患者は、1、8、15、および 22 日目に 30 ～ 60 分かけてトレバナニブ IV を投与されます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
生物学的：トレバナニブ
与えられた IV
他の名前：
  • AMG 386
  • AMG386
実験的：アームB（トレバナニブ、シタラビン）
患者は、A群と同様にトレバナニブを受ける。患者はまた、コース1の1～14日目およびその後のコースの1～7日目にシタラビンSC BIDを受ける。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：シタラビン
与えられた SC
他の名前：
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • アラC
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
生物学的：トレバナニブ
与えられた IV
他の名前：
  • AMG 386
  • AMG386

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トレバナニブ単独投与時および低用量シタラビンとの併用投与時の安全性は、CTCAE に従って毒性のある参加者数で測定
時間枠：治験薬最終投与後30日以内
有害事象は、全体およびアームごとに集計されます。
治験薬最終投与後30日以内
単独投与時のトレバナニブの PK/PD プロファイル
時間枠：コース1の1日目、3日目から5日目、7日目、8日目、22日目、24日目から26日目、29日目
母集団 PK/PD モデルを開発して、標的阻害および血液学的反応に関連する AMG 386 濃度の経時変化を特徴付けます。 個々の曲線下面積 (AUC) や AMG 386 の Cmax などのモデル予測 PK パラメーターが生成され、Ang1、Ang2、VEGF、白血球数などの標的バイオマーカーと相関します。
コース1の1日目、3日目から5日目、7日目、8日目、22日目、24日目から26日目、29日目
低用量シタラビンと併用投与した場合のトレバナニブの PK/PD プロファイル
時間枠：コース1の1日目と7日目
母集団 PK/PD モデルを開発して、標的阻害および血液学的反応に関連する AMG 386 濃度の経時変化を特徴付けます。 AMG 386 の個々の AUC や Cmax などのモデル予測 PK パラメーターが生成され、Ang1、Ang2、VEGF、白血球数などの標的バイオマーカーと相関します。
コース1の1日目と7日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トレバナニブ療法単独または低用量シタラビン療法との併用後のAML患者における臨床反応
時間枠：5年まで
5年まで
Ang1、Ang2、Tie2、VEGF、および VEGFR 発現の変化
時間枠：治療後30日まで
末梢血および骨髄吸引細胞のフローサイトメトリー分析により同定。
治療後30日まで
骨髄血管新生と低酸素症の変化
時間枠：治療後30日までのベースライン
骨髄血管新生は、分化クラスター (CD)31+ および/または CD34 微小血管染色、ならびに低酸素誘導因子 (HIF)-1alpha および/または CAIX 免疫組織化学を使用した VEGF-A 発現および低酸素によって評価されます。
治療後30日までのベースライン
遺伝子および/またはマイクロRNA発現の変化
時間枠：治療後30日までのベースライン
すべてのヒトマイクロRNAのマイクロアレイプロファイリングは、保存された白血病骨髄細胞で実行され、関心のある特定のマイクロRNAのリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（Q-PCR）分析によって確認されます。
治療後30日までのベースライン
PK/PD モデリングを使用した、標的阻害および臨床反応に関連したトレバナニブ濃度の経時変化の特徴付け
時間枠：5年まで
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Roswell Park Cancer Institute

協力者

Amgen

捜査官

  • 主任研究者：Eunice Wang、Roswell Park Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年10月31日

一次修了 (実際)

2013年9月24日

研究の完了 (実際)

2016年8月3日

試験登録日

最初に提出

2012年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月13日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月8日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • I 186010
  • NCI-2011-02979 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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