Trebananib con o senza citarabina a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LMA come definita dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (escluse leucemia promielocitica acuta e leucemia mieloide cronica - fase blastica/accelerata) in un paziente adulto

  • Pazienti con LMA non trattata di nuova diagnosi per i quali il trattamento di scelta è la terapia a bassa intensità secondo la valutazione dello sperimentatore o che hanno rifiutato la terapia di induzione intensiva raccomandata dallo sperimentatore OPPURE
  • Pazienti con LMA refrattaria o recidivata dopo almeno un ciclo di trattamento precedente che non sono attualmente considerati idonei al trapianto di cellule staminali al momento dello screening a causa di un controllo non ottimale della malattia da LMA, mancanza di un donatore idoneo per il trapianto, mancato rispetto di altri criteri di trapianto, o rifiuto di sottoporsi a trapianto
• Stato 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG 3 escluso)
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Clearance della creatinina > 40 ml/min per raccolta delle urine delle 24 ore o calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Valore quantitativo delle proteine ​​urinarie inferiore a 30 mg/dL nell'analisi delle urine o inferiore a 1+ su stick, a meno che la proteina quantitativa non sia < 1000 mg in un campione di urina delle 24 ore
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) o attivato (aPTT) =< 1,5 x ULN per intervallo di laboratorio dell'istituto e rapporto normalizzato internazionale (INR) =< 1,5
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Gli individui in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad es. doppia barriera) durante il trattamento

Criteri di esclusione:

• Storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale con leucemia
• Storia di tromboembolia venosa o arteriosa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
• Storia di sanguinamento clinicamente significativo entro 6 mesi dall'arruolamento
• Tossicità irrisolte da precedenti terapie sistemiche che sono Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4 >= Grado 2 in gravità eccetto alopecia escluse tossicità ematologiche attribuibili alla malattia di base
• Attualmente o precedentemente trattati con AMG 386 o altre molecole che inibiscono le angiopoietine o il recettore Tie2
• Trattamento in corso o entro 30 giorni prima dell'arruolamento con immunomodulatori come ciclosporina sistemica o tacrolimus
• Non ha ancora completato un periodo di washout di 14 giorni per eventuali precedenti terapie sistemiche antitumorali (30 giorni per il precedente bevacizumab) ad eccezione di idrossiurea o leucaferesi per leucocitosi incontrollata
• Si è iscritto o non ha ancora completato almeno 14 giorni dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o sperimentazioni farmacologiche o sta attualmente ricevendo altri trattamenti sperimentali
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative nei 12 mesi precedenti l'arruolamento, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali o posizionamento di coronarie transluminali percutanee angioplastica/stent
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico
• Procedure chirurgiche minori, posizionamento del dispositivo di accesso venoso centrale tunnellizzato entro 3 giorni prima dell'arruolamento
• Ipertensione incontrollata definita come diastolica > 90 mmHg o sistolica > 140 mmHg; è consentito l'uso di farmaci antipertensivi per il controllo dell'ipertensione
• Ferita non cicatrizzante, ulcera (inclusa quella gastrointestinale) o frattura
• Infezione attiva non controllata, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e l'infezione da epatite attiva
• Soggetto che non acconsente all'uso di precauzioni contraccettive altamente efficaci, ad esempio, metodo a doppia barriera (vale a dire preservativo più diaframma) durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco in studio
• Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante la somministrazione
• Storia di reazioni allergiche a proteine ​​prodotte da batteri
• Il soggetto è stato precedentemente arruolato in questo studio
• Il soggetto non sarà disponibile per la valutazione di follow-up
• Pazienti donne incinte o che allattano
• Secondo tumore maligno attivo diverso dalla LMA che non è in remissione e/o per il quale il paziente è attualmente in trattamento
• - Il soggetto presenta qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure dello studio
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente un candidato non idoneo alla partecipazione allo studio