Trebananib z lub bez cytarabiny w małej dawce w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie AML zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej i przewlekłej białaczki szpikowej – faza blastyczna/akcelerowana) u dorosłego pacjenta

  • Pacjenci z nowo rozpoznaną nieleczoną AML, u których według oceny badacza leczeniem z wyboru jest terapia o niskiej intensywności lub którzy odmówili intensywnej terapii indukcyjnej zaleconej przez badacza LUB
  • Pacjenci z oporną na leczenie lub nawracającą AML po co najmniej jednym kursie wcześniejszego leczenia, którzy obecnie nie są uznawani za kwalifikujących się do przeszczepu komórek macierzystych w czasie badania przesiewowego z powodu nieoptymalnej kontroli choroby AML, braku odpowiedniego dawcy do przeszczepu, niespełnienia innych kryteriów przeszczepu, lub odmowa poddania się przeszczepowi
• Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (ECOG 3 jest wykluczony)
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Klirens kreatyniny > 40 ml/min na dobową zbiórkę moczu lub obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Wartość ilościowa białka w moczu mniejsza niż 30 mg/dl w analizie moczu lub mniejsza niż 1+ na wskaźniku paskowym, chyba że ilość białka wynosi < 1000 mg w 24-godzinnej próbce moczu
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany (aPTT) =< 1,5 x GGN na zakres laboratoryjny instytucji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
• Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. podwójnej bariery) podczas leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego z białaczką
• Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
• Historia klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych, które są zgodne z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4 >= stopień 2 nasilenia, z wyjątkiem łysienia, z wyłączeniem toksyczności hematologicznej związanej z chorobą podstawową
• Obecnie lub wcześniej leczony AMG 386 lub innymi cząsteczkami, które hamują angiopoetyny lub receptor Tie2
• Bieżące lub w ciągu 30 dni przed włączeniem leczenie modulatorami odporności, takimi jak ogólnoustrojowa cyklosporyna lub takrolimus
• Nie ukończył jeszcze 14-dniowego okresu wypłukiwania z jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (30 dni w przypadku wcześniejszego bewacyzumabu) z wyjątkiem hydroksymocznika lub leukaferezy w przypadku niekontrolowanej leukocytozy
• Zapisał się lub jeszcze nie ukończył co najmniej 14 dni od zakończenia innych eksperymentalnych badań urządzeń lub leków lub obecnie otrzymuje inne eksperymentalne terapie
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa występująca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca lub arytmie niekontrolowane przez leczenie ambulatoryjne lub założenie przezskórnej tętnicy wieńcowej angioplastyka/stent
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji
• Drobne zabiegi chirurgiczne, umieszczenie tunelizowanego urządzenia do centralnego dostępu żylnego w ciągu 3 dni przed włączeniem
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako rozkurczowe > 90 mmHg LUB skurczowe > 140 mmHg; dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli nadciśnienia
• Niegojąca się rana, wrzód (w tym żołądkowo-jelitowy) lub złamanie
• Aktywne niekontrolowane zakażenie, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i czynne zapalenie wątroby
• Uczestnik nie wyraża zgody na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, np. metody podwójnej bariery (tj. prezerwatywy i diafragmy), podczas trwania badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku
• Podmiot ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas dawkowania
• Historia reakcji alergicznych na białka wytwarzane przez bakterie
• Osoba została wcześniej zapisana do tego badania
• Obiekt nie będzie dostępny do dalszej oceny
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywny drugi nowotwór inny niż AML, który nie jest w remisji i/lub z powodu którego pacjent jest obecnie leczony
• Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badawczych
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim kandydatem do udziału w badaniu