Trebananib mit oder ohne niedrig dosiertem Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer AML gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie und chronische myeloische Leukämie – Blasten/akzelerierte Phase) bei einem erwachsenen Patienten

  • Patienten mit neu diagnostizierter unbehandelter AML, für die die Behandlung der Wahl eine niedrigintensive Therapie nach Einschätzung des Prüfarztes ist oder die eine vom Prüfarzt ODER empfohlene intensive Induktionstherapie abgelehnt haben
  • Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML nach mindestens einem vorangegangenen Behandlungszyklus, die zum Zeitpunkt des Screenings aufgrund nicht optimaler AML-Krankheitskontrolle, Mangel an geeignetem Transplantationsspender, Nichterfüllung anderer Transplantationskriterien derzeit als nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet angesehen werden, oder Weigerung, sich einer Transplantation zu unterziehen
• Status 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG 3 ist ausgeschlossen)
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance > 40 ml/min pro 24-Stunden-Sammelurin oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Quantitativer Proteinwert im Urin von weniger als 30 mg/dL in der Urinanalyse oder weniger als 1+ auf dem Teststreifen, es sei denn, der quantitative Proteinwert in einer 24-Stunden-Urinprobe beträgt < 1000 mg
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktiviert (aPTT) = < 1,5 x ULN pro Institutslaborbereich und international normalisierte Ratio (INR) = < 1,5
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. doppelte Barriere) anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Beteiligung des zentralen Nervensystems mit Leukämie
• Vorgeschichte von venösen oder arteriellen Thromboembolien innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
• Ungelöste Toxizitäten von früheren systemischen Therapien, die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 >= Schweregrad 2 sind, außer Alopezie, ausgenommen hämatologische Toxizitäten, die auf die Grunderkrankung zurückzuführen sind
• Derzeit oder zuvor mit AMG 386 oder anderen Molekülen behandelt, die die Angiopoietine oder den Tie2-Rezeptor hemmen
• Aktuelle oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme Behandlung mit Immunmodulatoren wie systemischem Cyclosporin oder Tacrolimus
• Hat noch keine 14-tägige Auswaschphase für frühere systemische Krebstherapien (30 Tage für vorherige Bevacizumab) abgeschlossen, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Leukapherese für unkontrollierte Leukozytose
• Mindestens 14 Tage seit Beendigung anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelstudien eingeschrieben oder noch nicht abgeschlossen oder derzeit andere Prüfbehandlungen erhalten
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation oder Platzierung perkutaner transluminaler Koronararterien kontrolliert werden Angioplastie/Stent
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erholung von einer früheren Operation
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Platzierung eines getunnelten zentralvenösen Zugangsgeräts innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als diastolisch > 90 mmHg ODER systolisch > 140 mmHg; Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Bluthochdrucks ist erlaubt
• Nicht heilende Wunde, Geschwür (einschließlich Magen-Darm) oder Fraktur
• Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) und aktive Hepatitis-Infektion
• Subjekt, das der Verwendung von hochwirksamen Verhütungsmitteln nicht zustimmt, z. B. Vorsichtsmaßnahmen für die Doppelbarrieremethode (d. H. Kondom plus Diaphragma) während des Studienverlaufs und für 6 Monate nach Verabreichung des letzten Studienmedikaments
• Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte
• Geschichte von allergischen Reaktionen auf bakteriell produzierte Proteine
• Das Subjekt wurde zuvor in diese Studie aufgenommen
• Der Proband steht für eine Nachuntersuchung nicht zur Verfügung
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Aktive Zweitmalignome außer AML, die sich nicht in Remission befinden und/oder für die der Patient derzeit behandelt wird
• Der Proband hat jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten
• Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Teilnahme an der Studie macht