Trebananibe com ou sem baixa dose de citarabina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LMA conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (excluindo leucemia promielocítica aguda e leucemia mielóide crônica - fase blástica/acelerada) em um paciente adulto

  • Pacientes com LMA recém-diagnosticada não tratada para quem o tratamento de escolha é a terapia de baixa intensidade pela avaliação do investigador ou que recusou a terapia de indução intensiva recomendada pelo investigador OU
  • Pacientes com LMA refratária ou recidivante após pelo menos um curso de tratamento anterior que atualmente não são considerados elegíveis para transplante de células-tronco no momento da triagem devido ao controle não ideal da doença de LMA, falta de doador adequado para transplante, falha em atender a outros critérios de transplante, ou recusa em se submeter ao transplante
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (ECOG 3 é excluído)
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Depuração de creatinina > 40ml/min por coleta de urina de 24 horas ou calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Valor quantitativo de proteína urinária inferior a 30 mg/dL na análise de urina ou inferior a 1+ na vareta, a menos que a proteína quantitativa seja < 1000 mg em uma amostra de urina de 24 horas
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou ativado (aPTT) =< 1,5 x LSN por faixa laboratorial da instituição e razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, barreira dupla) durante o tratamento

Critério de exclusão:

• História de envolvimento do sistema nervoso central com leucemia
• História de tromboembolismo venoso ou arterial nos 12 meses anteriores à inscrição
• História de sangramento clinicamente significativo dentro de 6 meses após a inscrição
• Toxicidades não resolvidas de terapias sistêmicas anteriores que são critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4 >= Grau 2 em gravidade, exceto alopecia, excluindo toxicidades hematológicas atribuíveis à doença subjacente
• Atualmente ou anteriormente tratados com AMG 386, ou outras moléculas que inibem as angiopoietinas ou o receptor Tie2
• Atual ou dentro de 30 dias antes da inscrição no tratamento com moduladores imunológicos, como ciclosporina sistêmica ou tacrolimus
• Ainda não completou um período de washout de 14 dias para quaisquer terapias sistêmicas anticancerígenas anteriores (30 dias para bevacizumabe anterior), com exceção de hidroxiureia ou leucaférese para leucocitose descontrolada
• Inscrito ou ainda não completou pelo menos 14 dias desde o término de outros testes de dispositivos ou medicamentos em investigação, ou atualmente recebendo outros tratamentos em investigação
• Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial ou colocação de percutânea transluminal coronária angioplastia/stent
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da inscrição ou ainda se recuperando de cirurgia anterior
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, colocação de dispositivo de acesso venoso central em túnel dentro de 3 dias antes da inscrição
• Hipertensão não controlada definida como diastólica > 90mmHg OU sistólica > 140mmHg; o uso de medicação anti-hipertensiva para controle da hipertensão é permitido
• Ferida que não cicatriza, úlcera (incluindo gastrointestinal) ou fratura
• Infecção ativa não controlada, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecção ativa por hepatite
• Sujeito que não consente com o uso de precauções contraceptivas altamente eficazes, por exemplo, método de dupla barreira (ou seja, preservativo mais diafragma) durante o curso do estudo e por 6 meses após a administração da última medicação do estudo
• O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem
• Histórico de reações alérgicas a proteínas produzidas por bactérias
• O sujeito foi previamente inscrito neste estudo
• O assunto não estará disponível para avaliação de acompanhamento
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Segunda malignidade ativa, exceto LMA, que não está em remissão e/ou para a qual o paciente está recebendo tratamento atualmente
• O sujeito tem qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos do estudo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente um candidato inadequado para a participação no estudo