Trébananib avec ou sans cytarabine à faible dose dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LAM tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé (excluant la leucémie aiguë promyélocytaire et la leucémie myéloïde chronique - blastique/phase accélérée) chez un patient adulte

  • Patients atteints de LAM non traitée nouvellement diagnostiquée pour lesquels le traitement de choix est un traitement de faible intensité par l'évaluation de l'investigateur ou qui ont refusé le traitement d'induction intensif recommandé par l'investigateur OU
  • Patients atteints de LAM réfractaire ou en rechute après au moins un traitement antérieur qui ne sont pas actuellement considérés comme éligibles à une greffe de cellules souches au moment du dépistage en raison d'un contrôle non optimal de la maladie de LAM, d'un manque de donneur de greffe approprié, du non-respect d'autres critères de greffe, ou refus de subir une greffe
• Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (ECOG 3 est exclu)
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine > 40 ml/min par collecte d'urine de 24 heures ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
• Valeur quantitative des protéines urinaires inférieure à 30 mg/dL dans l'analyse d'urine ou inférieure à 1+ sur la bandelette réactive, sauf si la quantité de protéines quantitatives est < 1 000 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou activé (aPTT) =< 1,5 x LSN par intervalle de laboratoire de l'établissement et rapport international normalisé (INR) =< 1,5
• Le patient ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par exemple, double barrière) pendant le traitement

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'atteinte du système nerveux central avec la leucémie
• Antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle dans les 12 mois précédant l'inscription
• Antécédents de saignement cliniquement significatif dans les 6 mois suivant l'inscription
• Toxicités non résolues de traitements systémiques antérieurs qui sont CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4 >= Grade 2 en gravité sauf alopécie à l'exclusion des toxicités hématologiques attribuables à une maladie sous-jacente
• Traitement actuel ou antérieur par AMG 386, ou d'autres molécules qui inhibent les angiopoïétines ou le récepteur Tie2
• Traitement actuel ou dans les 30 jours précédant l'inscription avec des modulateurs immunitaires tels que la cyclosporine systémique ou le tacrolimus
• N'a pas encore terminé une période de sevrage de 14 jours pour les traitements systémiques anticancéreux antérieurs (30 jours pour le bevacizumab antérieur) à l'exception de l'hydroxyurée ou de la leucaphérèse pour une leucocytose non contrôlée
• Inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 14 jours depuis la fin d'autres essais de dispositifs expérimentaux ou de médicaments, ou recevant actuellement d'autres traitements expérimentaux
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires ou la mise en place d'une coronaire transluminale percutanée angioplastie/stent
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure
• Interventions chirurgicales mineures, mise en place d'un dispositif d'accès veineux central tunnelisé dans les 3 jours précédant l'inscription
• Hypertension non contrôlée définie comme diastolique > 90 mmHg OU systolique > 140 mmHg ; l'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension est autorisée
• Plaie non cicatrisante, ulcère (y compris gastro-intestinal) ou fracture
• Infection active non contrôlée, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'hépatite active
• - Sujet ne consentant pas à l'utilisation d'un contraceptif hautement efficace, par exemple, méthode à double barrière (c'est-à-dire préservatif plus diaphragme) précautions au cours de l'étude et pendant 6 mois après l'administration du dernier médicament à l'étude
• Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant le dosage
• Antécédents de réactions allergiques aux protéines produites par des bactéries
• Le sujet a déjà été inscrit à cette étude
• Le sujet ne sera pas disponible pour l'évaluation de suivi
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Deuxième tumeur maligne active autre que la LAM qui n'est pas en rémission et/ou pour laquelle le patient est actuellement sous traitement
• Le sujet a tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures d'étude
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, fait du patient un candidat inapproprié pour la participation à l'étude