Trebananib med eller utan lågdoscytarabin vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av AML enligt definitionen av Världshälsoorganisationen (exklusive akut promyelocytisk leukemi och kronisk myeloid leukemi-blast/accelererad fas) hos en vuxen patient

  • Patienter med nydiagnostiserad obehandlad AML för vilka den valda behandlingen är lågintensiv terapi genom utredares bedömning eller som har avböjt intensiv induktionsterapi som rekommenderas av utredaren ELLER
  • Patienter med refraktär eller återfallande AML efter minst en tidigare behandlingskur som för närvarande inte anses vara kvalificerade för stamcellstransplantation vid tidpunkten för screening på grund av icke-optimal AML-sjukdomskontroll, brist på lämplig transplantationsdonator, misslyckande att uppfylla andra transplantationskriterier, eller vägran att genomgå transplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2 (ECOG 3 är exkluderad)
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance > 40 ml/min per 24 timmars urinuppsamling eller beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel
• Urinprotein kvantitativt värde på mindre än 30 mg/dL i urinanalys eller mindre än 1+ på oljesticka, såvida inte det kvantitativa proteinet är < 1000 mg i ett 24 timmars urinprov
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad (aPTT) =< 1,5 x ULN per institutions laboratorieintervall och internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
• Patient eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur
• Individer i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbelbarriär) under behandlingen

Exklusions kriterier:

• Historik av inblandning i centrala nervsystemet med leukemi
• Anamnes på venös eller arteriell tromboembolism inom 12 månader före inskrivning
• Historik med kliniskt signifikant blödning inom 6 månader efter inskrivningen
• Olösta toxiciteter från tidigare systemiska terapier som är Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 >= Grad 2 i svårighetsgrad förutom alopeci exklusive hematologiska toxiciteter hänförliga till underliggande sjukdom
• För närvarande eller tidigare behandlad med AMG 386, eller andra molekyler som hämmar angiopoietinerna eller Tie2-receptorn
• Pågående eller inom 30 dagar före inskrivningsbehandling med immunmodulatorer som systemisk ciklosporin eller takrolimus
• Har ännu inte avslutat en 14 dagars tvättperiod för några tidigare systemiska behandlingar mot cancer (30 dagar för tidigare bevacizumab) med undantag för hydroxiurea eller leukaferes för okontrollerad leukocytos
• Inskriven i eller ännu inte avslutat minst 14 dagar sedan andra prövningar av utrustning eller läkemedel avslutades, eller för närvarande får andra prövningsbehandlingar
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 12 månader före inskrivningen, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller arytmier som inte kontrolleras av poliklinisk medicinering eller placering av perifer korkutan translumina angioplastik/stent
• Större operation inom 28 dagar före inskrivning eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation
• Mindre kirurgiska ingrepp, placering av tunnelförsedd central venåtkomstanordning inom 3 dagar före inskrivning
• Okontrollerad hypertoni definierad som diastolisk > 90 mmHg ELLER systolisk > 140 mmHg; Användning av blodtryckssänkande läkemedel för att kontrollera hypertoni är tillåten
• Icke läkande sår, sår (inklusive gastrointestinala) eller fraktur
• Aktiv okontrollerad infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV) och aktiv hepatitinfektion
• Försöksperson som inte samtycker till användning av högeffektiva preventivmedel, t.ex. försiktighetsåtgärder med dubbelbarriärmetoden (dvs. kondom plus diafragma) under studiens gång och i 6 månader efter administrering av den senaste studiemedicinen
• Personen har känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under dosering
• Historia av allergiska reaktioner på bakteriellt producerade proteiner
• Försöksperson har tidigare varit inskriven i denna studie
• Ämnet kommer inte att vara tillgängligt för uppföljande bedömning
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter
• Aktiv andra malignitet annan än AML som inte är i remission och/eller för vilken patienten för närvarande behandlas
• Försökspersonen har någon form av störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa studieprocedurer
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten till en olämplig kandidat för studiedeltagande