Требананиб с низкими дозами цитарабина или без него при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Диагностика ОМЛ по определению Всемирной организации здравоохранения (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза и хронического миелоидного лейкоза — бластная/ускоренная фаза) у взрослого пациента

  • Пациенты с недавно диагностированным нелеченным ОМЛ, для которых методом выбора является низкоинтенсивная терапия по оценке исследователя или которые отказались от интенсивной индукционной терапии, рекомендованной исследователем ИЛИ
  • Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ после хотя бы одного предшествующего курса лечения, которые в настоящее время не считаются подходящими для трансплантации стволовых клеток на момент скрининга из-за неоптимального контроля заболевания ОМЛ, отсутствия подходящего донора для трансплантации, несоответствия другим критериям трансплантации, или отказ от трансплантации
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (ECOG 3 исключен)
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ULN)
• Клиренс креатинина > 40 мл/мин за 24 часа сбора мочи или рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.
• Количественное значение белка в моче менее 30 мг/дл в анализе мочи или менее 1+ на измерительной полоске, за исключением случаев, когда количественное значение белка составляет < 1000 мг в образце мочи за 24 часа.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН на лабораторный диапазон учреждения и международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Лица детородного возраста должны согласиться на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения.

Критерий исключения:

• История поражения центральной нервной системы с лейкемией
• История венозной или артериальной тромбоэмболии в течение 12 месяцев до включения в исследование
• Клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Неразрешенная токсичность от предшествующей системной терапии, которая соответствует Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 4 >= степени тяжести 2, за исключением алопеции, за исключением гематологической токсичности, связанной с основным заболеванием.
• В настоящее время или ранее лечили AMG 386 или другими молекулами, которые ингибируют ангиопоэтины или рецептор Tie2.
• Текущее или в течение 30 дней до зачисления лечение иммуномодуляторами, такими как системный циклоспорин или такролимус
• Еще не завершился 14-дневный период вымывания для какой-либо предыдущей системной противоопухолевой терапии (30 дней для предшествующей терапии бевацизумабом), за исключением гидроксимочевины или лейкафереза ​​при неконтролируемом лейкоцитозе.
• Зарегистрированы или еще не прошли по крайней мере 14 дней с момента окончания испытаний другого исследуемого устройства или лекарственного средства или в настоящее время получают другое исследуемое лечение
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением или установкой чрескожного транслюминального коронарного коронарного кровообращения. ангиопластика/стент
• Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации или все еще восстанавливающийся после предыдущей операции
• Малые хирургические вмешательства, установка туннельного устройства центрального венозного доступа в течение 3 дней до включения в исследование
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как диастолическое > 90 мм рт. ст. ИЛИ систолическое > 140 мм рт. ст.; использование антигипертензивных препаратов для контроля гипертонии разрешено
• Незаживающая рана, язва (в том числе желудочно-кишечного тракта) или перелом
• Активная неконтролируемая инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и активную инфекцию гепатита
• Субъект не дает согласия на использование высокоэффективных средств контрацепции, например, метод двойного барьера (т. е. презерватив плюс диафрагма), меры предосторожности в ходе исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
• Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время дозирования.
• Аллергические реакции на белки, продуцируемые бактериями, в анамнезе.
• Субъект ранее был включен в это исследование
• Субъект не будет доступен для последующей оценки
• Беременные или кормящие пациентки
• Активное второе злокачественное новообразование, отличное от ОМЛ, которое не находится в стадии ремиссии и/или по поводу которого пациент в настоящее время получает лечение
• Субъект имеет любое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта давать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для участия в исследовании.