Trebananib s nízkou dávkou cytarabinu nebo bez cytarabinu při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza AML podle definice Světové zdravotnické organizace (s výjimkou akutní promyelocytární leukémie a chronické myeloidní leukémie-blast/akcelerovaná fáze) u dospělého pacienta

  • Pacienti s nově diagnostikovanou neléčenou AML, pro které je léčbou volby nízkointenzivní terapie podle hodnocení zkoušejícího nebo kteří odmítli intenzivní indukční léčbu doporučenou zkoušejícím NEBO
  • Pacienti s refrakterní nebo relabující AML po alespoň jednom předchozím léčebném cyklu, kteří nejsou v současné době považováni za způsobilé pro transplantaci kmenových buněk v době screeningu z důvodu neoptimální kontroly onemocnění AML, nedostatku vhodného dárce pro transplantaci, nesplnění jiných transplantačních kritérií, nebo odmítnutí transplantace
• Stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 (ECOG 3 je vyloučeno)
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu > 40 ml/min za 24hodinový sběr moči nebo vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Kvantitativní hodnota bílkovin v moči nižší než 30 mg/dl v analýze moči nebo nižší než 1+ na měrce, pokud není kvantitativní množství bílkovin < 1000 mg ve vzorku moči za 24 hodin
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný (aPTT) =< 1,5 x ULN na laboratorní rozsah instituce a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas.
• Osoby ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce (např. dvojitá bariéra) během léčby

Kritéria vyloučení:

• Historie postižení centrálního nervového systému s leukémií
• Venózní nebo arteriální tromboembolismus v anamnéze během 12 měsíců před zařazením
• Anamnéza klinicky významného krvácení do 6 měsíců od zařazení
• Nevyřešené toxicity z předchozích systémových terapií, které jsou Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4 >= stupeň 2 závažnosti kromě alopecie s výjimkou hematologické toxicity přisuzované základnímu onemocnění
• V současné době nebo dříve léčeno AMG 386 nebo jinými molekulami, které inhibují angiopoetiny nebo Tie2 receptor
• Současná léčba imunomodulátory, jako je systémový cyklosporin nebo takrolimus, nebo do 30 dnů před zařazením do studie
• Dosud nedokončil 14denní vymývací období pro jakoukoli předchozí protinádorovou systémovou léčbu (30 dní u předchozího bevacizumabu) s výjimkou hydroxyurey nebo leukaferézy pro nekontrolovanou leukocytózu
• Zapsána do nebo ještě neukončila alespoň 14 dní od ukončení jiných testovaných zařízení nebo testů léků nebo v současné době podstupuje jinou výzkumnou léčbu
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací nebo umístěním perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku
• Drobné chirurgické zákroky, umístění tunelového centrálního žilního přístupového zařízení do 3 dnů před zařazením
• nekontrolovaná hypertenze definovaná jako diastolická > 90 mmHg NEBO systolická > 140 mmHg; použití antihypertenzní medikace ke kontrole hypertenze je povoleno
• Nehojící se rána, vřed (včetně gastrointestinálního) nebo zlomenina
• Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) a aktivní infekce hepatitidy
• Subjekt nesouhlasící s používáním vysoce účinné antikoncepce, např. preventivních opatření s dvojitou bariérou (tj. kondom plus bránice) v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední studované medikace
• Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během dávkování
• Anamnéza alergických reakcí na bakteriálně produkované proteiny
• Subjekt byl již dříve zařazen do této studie
• Subjekt nebude k dispozici pro následné hodnocení
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Aktivní druhá malignita jiná než AML, která není v remisi a/nebo pro kterou je pacient aktuálně léčen
• Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným kandidátem pro účast ve studii