Trebananib con o sin dosis bajas de citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LMA según la definición de la Organización Mundial de la Salud (excluyendo leucemia promielocítica aguda y leucemia mieloide crónica, fase blástica/acelerada) en un paciente adulto

  • Pacientes con LMA no tratada recientemente diagnosticada para quienes el tratamiento de elección es la terapia de baja intensidad según la evaluación del investigador o que han rechazado la terapia de inducción intensiva recomendada por el investigador O
  • Pacientes con LMA refractaria o en recaída después de al menos un curso de tratamiento anterior que actualmente no se consideran elegibles para un trasplante de células madre en el momento de la selección debido a un control no óptimo de la enfermedad de LMA, falta de un donante de trasplante adecuado, incumplimiento de otros criterios de trasplante, o negativa a someterse a un trasplante
• Estado 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG 3 está excluido)
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min por recolección de orina de 24 horas o calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Valor cuantitativo de proteína urinaria de menos de 30 mg/dL en análisis de orina o menos de 1+ en tira reactiva, a menos que la proteína cuantitativa sea < 1000 mg en una muestra de orina de 24 horas
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o activado (aPTT) =< 1,5 x ULN por institución rango de laboratorio y razón internacional normalizada (INR) =< 1,5
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Las personas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble barrera) durante el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de compromiso del sistema nervioso central con leucemia
• Antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en los 12 meses anteriores a la inscripción
• Historial de sangrado clínicamente significativo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Toxicidades no resueltas de terapias sistémicas anteriores que son Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4 >= Grado 2 en gravedad excepto alopecia excluyendo toxicidades hematológicas atribuibles a la enfermedad subyacente
• Tratamiento actual o previo con AMG 386 u otras moléculas que inhiben las angiopoyetinas o el receptor Tie2
• Tratamiento actual o dentro de los 30 días anteriores al reclutamiento con inmunomoduladores como ciclosporina sistémica o tacrolimus
• Todavía no ha completado un período de lavado de 14 días para cualquier terapia sistémica anticancerosa anterior (30 días para bevacizumab anterior) con la excepción de hidroxiurea o leucaféresis para la leucocitosis no controlada
• Se inscribió o aún no ha completado al menos 14 días desde que finalizó otros ensayos de medicamentos o dispositivos en investigación, o actualmente recibe otros tratamientos en investigación
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria o colocación de coronaria transluminal percutánea. angioplastia/stent
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o aún recuperándose de una cirugía anterior
• Procedimientos quirúrgicos menores, colocación de un dispositivo de acceso venoso central tunelizado dentro de los 3 días anteriores a la inscripción
• Hipertensión no controlada definida como diastólica > 90 mmHg O sistólica > 140 mmHg; se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la hipertensión
• Herida que no cicatriza, úlcera (incluso gastrointestinal) o fractura
• Infección activa no controlada, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la infección por hepatitis activa
• Sujeto que no da su consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos, p. ej., precauciones del método de doble barrera (es decir, condón más diafragma) durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la administración del último medicamento del estudio
• El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante la dosificación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas producidas por bacterias.
• El sujeto se ha inscrito previamente en este estudio.
• El sujeto no estará disponible para la evaluación de seguimiento
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
• Segunda neoplasia maligna activa distinta de la AML que no está en remisión y/o para la cual el paciente está recibiendo tratamiento actualmente
• El sujeto tiene algún tipo de trastorno que compromete la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, convierta al paciente en un candidato inadecuado para participar en el estudio.