Trebananib med eller uten lavdosecytarabin ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av AML som definert av Verdens helseorganisasjon (unntatt akutt promyelocytisk leukemi og kronisk myeloid leukemi-blast/akselerert fase) hos en voksen pasient

  • Pasienter med nylig diagnostisert ubehandlet AML for hvem den foretrukne behandlingen er lavintensitetsterapi etter utreders vurdering eller som har avslått intensiv induksjonsterapi anbefalt av utforskeren ELLER
  • Pasienter med refraktær eller residiverende AML etter minst ett tidligere behandlingskur som ikke anses for å være kvalifisert for stamcelletransplantasjon på tidspunktet for screening på grunn av ikke-optimal AML sykdomskontroll, mangel på passende transplantasjonsdonor, manglende oppfyllelse av andre transplantasjonskriterier, eller nektet å gjennomgå transplantasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2 (ECOG 3 er ekskludert)
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance > 40 ml/min per 24 timers urinsamling eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• Urinprotein kvantitativ verdi på mindre enn 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre enn 1+ på peilepinne, med mindre det kvantitative proteinet er < 1000 mg i en 24 timers urinprøve
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert (aPTT) =< 1,5 x ULN per institusjon laboratorieområde og internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Pasienten eller juridisk representant må forstå den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
• Personer i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Historie om sentralnervesystemets involvering med leukemi
• Anamnese med venøs eller arteriell tromboembolisme innen 12 måneder før registrering
• Anamnese med klinisk signifikant blødning innen 6 måneder etter registrering
• Uløste toksisiteter fra tidligere systemiske terapier som er Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4 >= Grad 2 i alvorlighetsgrad unntatt alopecia ekskludert hematologisk toksisitet som kan tilskrives underliggende sykdom
• For tiden eller tidligere behandlet med AMG 386, eller andre molekyler som hemmer angiopoietinene eller Tie2-reseptoren
• Nåværende eller innen 30 dager før oppstart av behandling med immunmodulatorer som systemisk ciklosporin eller takrolimus
• Har ennå ikke fullført en utvaskingsperiode på 14 dager for noen tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger (30 dager for tidligere bevacizumab) med unntak av hydroksyurea eller leukaferese for ukontrollert leukocytose
• Registrert i eller har ennå ikke fullført minst 14 dager siden avsluttet andre undersøkelsesapparater eller medikamentforsøk, eller for øyeblikket mottar andre undersøkelsesbehandlinger
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før påmelding, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer karsykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering eller plassering av perifer korkutan transluminal angioplastikk/stent
• Større operasjon innen 28 dager før påmelding eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
• Mindre kirurgiske inngrep, plassering av tunnelert sentral venøs tilgangsenhet innen 3 dager før påmelding
• Ukontrollert hypertensjon som definert som diastolisk > 90 mmHg ELLER systolisk > 140 mmHg; bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere hypertensjon er tillatt
• Ikke-helende sår, sår (inkludert gastrointestinal) eller fraktur
• Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) og aktiv hepatittinfeksjon
• Personen som ikke samtykker til bruk av svært effektive prevensjonsmidler, f.eks. forholdsregler med dobbel barrieremetode (dvs. kondom pluss diafragma) i løpet av studien og i 6 måneder etter administrering av den siste studiemedisinen
• Pasienten har kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under dosering
• Historie med allergiske reaksjoner på bakterielt produserte proteiner
• Emnet har tidligere vært påmeldt denne studien
• Emnet vil ikke være tilgjengelig for oppfølgingsvurdering
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
• Aktiv andre malignitet enn AML som ikke er i remisjon og/eller som pasienten for tiden mottar behandling for
• Emnet har noen form for lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer
• Enhver tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten til en uegnet kandidat for studiedeltakelse