Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trebananibi pieniannoksisen sytarabiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

torstai 8. syyskuuta 2022 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen lb tutkimus AMG 386:n turvallisuudesta, toteutettavuudesta ja farmakokinetiikasta yksinään ja yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa akuutti myelooinen leukemia (AML) -potilailla

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii trebananibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML). Trebananibi voi pysäyttää AML:n kasvun estämällä veren virtauksen syöpään. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sytarabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Trebananibin antaminen yhdessä sytarabiinin kanssa voi olla tehokas hoito AML-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida AMG 386:n (trebananibin) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) profiilia, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa aikuispotilailla, joilla on: hoitamaton AML, jota ei pidetä kelvollisena tavalliseen induktiokemoterapiaan ; refraktaariset ja/tai uusiutunut AML vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen, jotka eivät tällä hetkellä ole kelvollisia kantasolusiirtoon.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida kliinisiä vasteita AML-potilailla, jotka ovat saaneet AMG 386 -hoitoa yksinään tai yhdessä pieniannoksisen sytarabiinihoidon kanssa.

II. AMG 386:lla yksinään tai yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa hoidetuilla AML-potilailla esiintyvien biologisten muutosten karakterisoimiseksi, erityisesti: muutos angiopoietiinissa (Ang)1, Ang2, Tie2, verisuonten endoteelikasvutekijässä (VEGF) ja VEGF-reseptorissa (VEGFR) ) ilmaisu; muutokset luuytimen vaskularisaatiossa ja hypoksiassa; muutokset geenin ja/tai mikroribonukleiinihapon (mikroRNA) ilmentymisessä; PK/PD-mallinnus AMG 386 -pitoisuuksien ajan kulumisen karakterisoimiseksi suhteessa kohteen estoon ja hematologiseen vasteeseen.

III. Sen määrittämiseksi, korreloivatko yllä mainitut biologiset muutokset kliinisen vasteen kanssa ja/tai ennustavatko niitä tässä tutkimuksessa hoidetuilla AML-potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on trebananibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM A: Potilaat saavat trebananibia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin aikana päivinä 1, 8, 15 ja 22.

ARM B: Potilaat saavat trebananibia, kuten ryhmässä A. Potilaat saavat myös sytarabiinia ihonalaisesti (SC) kahdesti päivässä (BID) kurssin 1 päivinä 1-14 ja jokaisen seuraavan kurssin päivinä 1-7.

Molemmissa käsissä hoito toistetaan 28 päivän välein* enintään 12 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOM: *Kurssi 1 on 35 päivää.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan, kuukausittain 1 vuoden ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Maailman terveysjärjestön määrittelemä AML-diagnoosi (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia ja krooninen myelooinen leukemia-blasti/kiihtyvä vaihe) aikuisella potilaalla

    • Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu hoitamaton AML, joille valittu hoito on tutkijan arvion mukaan matala-intensiteettihoito tai jotka ovat kieltäytyneet tutkijan suosittelemasta intensiivisestä induktiohoidosta TAI
    • Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut AML vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen ja joiden ei tällä hetkellä katsota olevan kelvollisia kantasolusiirtoon seulonnan aikana, koska AML-taudin hallinta ei ole optimaalinen, sopivan siirtoluovuttajan puuttuminen tai muut siirtokriteerit eivät täytä tai kieltäytyminen siirrosta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0-2 (ECOG 3 ei sisälly)
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min 24 tunnin virtsankeräystä kohti tai laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
  • Virtsan proteiinin kvantitatiivinen arvo on alle 30 mg/dl virtsan analyysissä tai alle 1+ mittatikussa, ellei kvantitatiivinen proteiini ole < 1000 mg 24 tunnin virtsanäytteessä
  • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu (aPTT) = < 1,5 x ULN per laitoslaboratorioalue ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5
  • Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoiseste) hoidon aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston osallisuus leukemiaan
  • Anamneesissa laskimo- tai valtimotromboembolia 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • Kliinisesti merkittävä verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Aiempien systeemisten hoitojen ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat haittatapahtumien yleisiä terminologisia kriteerejä (CTCAE) versio 4 >= vakavuusaste 2 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lukuun ottamatta perussairaudesta johtuvaa hematologista toksisuutta
  • Tällä hetkellä tai aiemmin hoidettu AMG 386:lla tai muilla molekyyleillä, jotka estävät angiopoietiinia tai Tie2-reseptoria
  • Nykyinen tai 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista hoito immuunimodulaattoreilla, kuten systeemisellä syklosporiinilla tai takrolimuusilla
  • Ei ole vielä suorittanut 14 päivän huuhtoutumisaikaa minkään aiemman syövänvastaisen systeemisen hoidon yhteydessä (30 päivää aikaisemmalla bevasitsumabilla) lukuun ottamatta hydroksiureaa tai leukafereesia hallitsemattoman leukosytoosin vuoksi
  • Ilmoittautunut tai ei ole vielä suorittanut vähintään 14 päivää muiden tutkimuslaitteiden tai lääkekokeiden lopettamisesta tai saa parhaillaan muita tutkimushoitoja
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan avohoidolla tai perkutaanisella transluminaalisella koronaarisella angioplastia/stentti
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai toipuminen aiemmasta leikkauksesta
  • Pienet kirurgiset toimenpiteet, tunneloidun keskuslaskimolaitteen sijoittaminen 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään diastoliseksi > 90 mmHg TAI systoliseksi > 140 mmHg; verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallitsemiseksi on sallittua
  • Parantumaton haava, haava (mukaan lukien maha-suolikanavan) tai murtuma
  • Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja aktiivinen hepatiittiinfektio
  • Koehenkilö, joka ei suostu erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän, esim. kaksoisestemenetelmän (eli kondomi ja kalvo) käyttöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
  • Potilaalla tiedetään olevan herkkyys jollekin annostelun aikana annettaville valmisteille
  • Aiemmat allergiset reaktiot bakteerien tuottamille proteiineille
  • Koehenkilö on aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen
  • Kohde ei ole käytettävissä jatkoarviointiin
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat
  • Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin AML, joka ei ole remissiossa ja/tai jonka vuoksi potilas saa parhaillaan hoitoa
  • Tutkittavalla on kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen osallistumiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi A (trebananib)
Potilaat saavat trebananibi IV 30-60 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Biologinen: trebananib
Koska IV
Muut nimet:
  • AMG 386
  • AMG386
KOKEELLISTA: Käsivarsi B (trebananibi, sytarabiini)
Potilaat saavat trebananibia kuten käsissä A. Potilaat saavat myös sytarabiinia SC BID kurssin 1 päivinä 1-14 ja myöhempien kurssien päivinä 1-7.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: sytarabiini
Annettu SC
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Biologinen: trebananib
Koska IV
Muut nimet:
  • AMG 386
  • AMG386

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Trebananibin turvallisuus annettuna yksinään ja yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa mitattuna osallistujien lukumäärällä, joilla on toksisuutta CTCAE:n mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Haittatapahtumat on taulukoitu kokonaisuutena ja ryhmittäin.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Trebananibin PK/PD-profiili, kun sitä annettiin yksinään
Aikaikkuna: Päivät 1, 3-5, 7, 8, 22, 24-26 ja 29 tietenkin 1
Populaatio-PK/PD-malli kehitetään karakterisoimaan AMG 386 -pitoisuuksien ajan kulumista suhteessa kohteen estoon ja hematologiseen vasteeseen. Mallin ennustetut PK-parametrit luodaan, kuten yksittäiset käyrän alla olevat alueet (AUC) ja Cmax AMG 386:lle, korreloimaan kohdennettujen biomarkkerien, kuten Ang1 ja Ang2, ja VEGF sekä leukosyyttimäärän kanssa.
Päivät 1, 3-5, 7, 8, 22, 24-26 ja 29 tietenkin 1
Trebananibin PK/PD-profiili, kun sitä annetaan yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7 tietysti 1
Populaatio-PK/PD-malli kehitetään karakterisoimaan AMG 386 -pitoisuuksien ajan kulumista suhteessa kohteen estoon ja hematologiseen vasteeseen. Mallilla ennustetut PK-parametrit luodaan, kuten yksittäiset AUC:t ja Cmax AMG 386:lle, korreloimaan kohdennettujen biomarkkerien, kuten Ang1 ja Ang2, ja VEGF sekä leukosyyttimäärän kanssa.
Päivät 1 ja 7 tietysti 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste AML-potilailla trebananibihoidon jälkeen yksinään tai yhdistettynä pieniannoksiseen sytarabiinihoitoon
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
Muutokset Ang1-, Ang2-, Tie2-, VEGF- ja VEGFR-ilmentymisessä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Tunnistettu perifeerisen veren ja luuytimen aspiraattisolujen virtaussytometrisellä analyysillä.
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Muutokset luuytimen vaskularisaatiossa ja hypoksiassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Luuytimen vaskularisaatio arvioidaan erilaistumisklusterilla (CD)31+ ja/tai CD34-mikrosuonivärjäyksellä sekä VEGF-A:n ilmentymisellä ja hypoksialla käyttämällä hypoksialla indusoituvaa tekijää (HIF)-1alfa- ja/tai CAIX-immunohistokemiaa.
Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Muutokset geenin ja/tai mikroRNA:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Mikrosiruprofilointi kaikille ihmisen mikroRNA:ille suoritetaan varastoituille leukemiaydinsoluille ja varmistetaan reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktio (Q-PCR) -analyysillä erityisten kiinnostavien mikroRNA:iden osalta.
Perustaso jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Trebananibipitoisuuksien ajankulun karakterisointi suhteessa kohteen estoon ja kliiniseen vasteeseen PK/PD-mallinnuksen avulla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Eunice Wang, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 31. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 24. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 3. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 15. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 186010
  • NCI-2011-02979 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa