此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Trebananib 联合或不联合低剂量阿糖胞苷治疗急性髓性白血病患者

2022年9月8日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

AMG 386 单独和联合低剂量阿糖胞苷治疗急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性、可行性和药代动力学的 lb 期研究

该 I 期试验研究了 trebananib 联合或不联合低剂量阿糖胞苷治疗急性髓性白血病 (AML) 患者的副作用和最佳剂量。 Trebananib 可以通过阻断血液流向癌症来阻止 AML 的生长。 化疗中使用的药物，如阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 将 trebananib 与阿糖胞苷联合使用可能是治疗 AML 患者的有效方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 AMG 386 (trebananib) 单独给药和与低剂量阿糖胞苷联合用于以下成年患者的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 特征： 未经治疗的 AML 被认为不符合标准诱导化疗的条件;难治性和/或复发性 AML 在至少一个周期的先前治疗后目前不符合干细胞移植条件。

次要目标：

I. 评估单独使用 AMG 386 治疗或联合低剂量阿糖胞苷治疗后 AML 患者的临床反应。

二。 描述单独使用 AMG 386 或与低剂量阿糖胞苷联合治疗的 AML 患者发生的生物学变化，特别是：血管生成素 (Ang)1、Ang2、Tie2、血管内皮生长因子 (VEGF) 和 VEGF 受体 (VEGFR) 的改变） 表达;骨髓血管化和缺氧的变化；基因和/或微核糖核酸 (microRNA) 表达的变化； PK/PD 建模以表征 AMG 386 浓度与靶标抑制和血液学反应相关的时间过程。

三、 确定上述生物学变化是否与接受本研究治疗的 AML 患者的临床反应相关和/或预测。

大纲：这是 trebananib 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM A：患者在第 1、8、15 和 22 天接受 trebananib 静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟。

B 组：患者像 A 组一样接受曲巴尼布治疗。患者还在第 1 疗程的第 1-14 天和每个后续疗程的第 1-7 天皮下注射阿糖胞苷 (SC)，每天两次 (BID)。

在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天*重复一次，最多 12 个疗程。

注意：*课程 1 为 35 天。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，每月随访 1 年，每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成人患者诊断为世界卫生组织定义的 AML（不包括急性早幼粒细胞白血病和慢性粒细胞白血病 - 母细胞/加速期）

    • 新诊断的未经治疗的 AML 患者，根据研究者的评估，选择的治疗是低强度治疗，或者拒绝接受研究者推荐的强化诱导治疗，或者
    • 在接受至少一个既往治疗疗程后患有难治性或复发性 AML 的患者，由于 AML 疾病控制不佳、缺乏合适的移植供体、未能满足其他移植标准，目前在筛选时不被认为有资格进行干细胞移植，或拒绝接受移植
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 0-2（不包括 ECOG 3）
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 肌酐清除率 > 40ml/min 每 24 小时尿液收集或根据 Cockcroft-Gault 公式计算
  • 尿液分析中的尿蛋白定量值小于 30mg/dL 或试纸上的尿蛋白定量值小于 1+，除非 24 小时尿液样本中的定​​量蛋白小于 1000mg
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化时间 (aPTT) =< 1.5 x 每个机构实验室范围和国际标准化比率 (INR) 的 ULN =< 1.5
  • 患者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
  • 有生育能力的人必须同意在治疗期间使用可接受的避孕方法（例如，双重屏障）

排除标准：

  • 中枢神经系统受累白血病史
  • 入组前 12 个月内有静脉或动脉血栓栓塞史
  • 入组后 6 个月内有临床意义的出血史
  • 先前全身治疗的未解决毒性是不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版 >= 严重程度为 2 级，脱发除外，不包括可归因于潜在疾病的血液学毒性
  • 目前或以前接受过 AMG 386 或其他抑制血管生成素或 Tie2 受体的分子治疗
  • 当前或入组前 30 天内接受免疫调节剂治疗，例如全身性环孢素或他克莫司
  • 尚未完成任何先前抗癌全身治疗的 14 天清除期（先前的贝伐珠单抗为 30 天），羟基脲或白细胞分离术用于不受控制的白细胞增多症除外
  • 自结束其他研究性设备或药物试验或目前正在接受其他研究性治疗后至少 14 天参加或尚未完成
  • 入组前 12 个月内有临床意义的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或以上外周血管疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭或门诊药物或经皮腔内冠状动脉置入术无法控制的心律失常血管成形术/支架
  • 入组前 28 天内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复
  • 小手术，入组前 3 天内放置隧道式中央静脉通路装置
  • 未控制的高血压定义为舒张压 > 90mmHg 或收缩压 > 140mmHg；允许使用抗高血压药物来控制高血压
  • 未愈合的伤口、溃疡（包括胃肠道）或骨折
  • 活动性不受控制的感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和活动性肝炎感染
  • 受试者不同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 6 个月内使用高效避孕药具，例如双重屏障方法（即避孕套加隔膜）预防措施
  • 受试者已知对给药期间要施用的任何产品敏感
  • 对细菌产生的蛋白质的过敏反应史
  • 受试者之前已被纳入本研究
  • 受试者将无法进行后续评估
  • 怀孕或哺乳的女性患者
  • AML 以外的活动性第二恶性肿瘤尚未缓解和/或患者目前正在接受治疗
  • 受试者患有任何类型的疾病，会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力
  • 研究者认为使患者不适合参加研究的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组（曲巴尼布）
患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受 trebananib IV，持续时间超过 30-60 分钟。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
生物：特巴那尼
鉴于IV
其他名称：
  • AMG 386
  • AMG386
实验性的：B 组（曲巴尼布、阿糖胞苷）
患者如在组 A 中一样接受 trebananib。患者还在第 1 疗程的第 1-14 天和后续疗程的第 1-7 天接受阿糖胞苷 SC BID。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：阿糖胞苷
鉴于SC
其他名称：
  • Cytosar-U
  • 阿糖胞苷
  • ARA-C
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿拉伯糖基胞嘧啶
生物：特巴那尼
鉴于IV
其他名称：
  • AMG 386
  • AMG386

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Trebananib 单独给药和与低剂量阿糖胞苷联合给药时的安全性根据 CTCAE 的毒性参与者人数来衡量
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
不利事件将整体和按组制表。
最后一次研究药物给药后最多 30 天
单独给药时 trebananib 的 PK/PD 曲线
大体时间：第 1、3-5、7、8、22、24-26 和 29 天课程 1
将开发群体 PK/PD 模型来表征 AMG 386 浓度与靶标抑制和血液学反应相关的时间过程。 将生成模型预测的 PK 参数，例如 AMG 386 的单个曲线下面积 (AUC) 和 Cmax，以与靶向生物标志物（例如 Ang1、Ang2、VEGF 以及白细胞计数）相关联。
第 1、3-5、7、8、22、24-26 和 29 天课程 1
Trebananib 与低剂量阿糖胞苷联合给药时的 PK/PD 曲线
大体时间：第 1 天和第 7 天课程 1
将开发群体 PK/PD 模型来表征 AMG 386 浓度与靶标抑制和血液学反应相关的时间过程。 将生成模型预测的 PK 参数，例如 AMG 386 的单个 AUC 和 Cmax，以与靶向生物标志物（例如 Ang1、Ang2、VEGF 以及白细胞计数）相关联。
第 1 天和第 7 天课程 1

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AML 患者单独接受 trebananib 治疗或联合低剂量阿糖胞苷治疗后的临床反应
大体时间：长达 5 年
长达 5 年
Ang1、Ang2、Tie2、VEGF 和 VEGFR 表达的改变
大体时间：治疗后最多 30 天
通过外周血和骨髓抽吸细胞的流式细胞术分析鉴定。
治疗后最多 30 天
骨髓血管化和缺氧的变化
大体时间：治疗后 30 天的基线
骨髓血管形成将通过分化簇 (CD)31+ 和/或 CD34 微血管染色以及 VEGF-A 表达和缺氧使用缺氧诱导因子 (HIF)-1alpha 和/或 CAIX 免疫组织化学进行评估。
治疗后 30 天的基线
基因和/或 microRNA 表达的变化
大体时间：治疗后 30 天的基线
所有人类 microRNA 的微阵列分析将在储存的白血病骨髓细胞上进行，并通过实时聚合酶链反应 (Q-PCR) 分析对特定感兴趣的 microRNA 进行确认。
治疗后 30 天的基线
使用 PK/PD 模型表征与靶点抑制和临床反应相关的 trebananib 浓度的时间进程
大体时间：长达 5 年
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Roswell Park Cancer Institute

合作者

Amgen

调查人员

  • 首席研究员：Eunice Wang、Roswell Park Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年10月31日

初级完成 (实际的)

2013年9月24日

研究完成 (实际的)

2016年8月3日

研究注册日期

首次提交

2012年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月13日

首次发布 (估计)

2012年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月8日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • I 186010
  • NCI-2011-02979 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Malaysia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅