Trebananib med eller uden lavdosis Cytarabin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af AML som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (undtagen akut promyelocytisk leukæmi og kronisk myeloid leukæmi-blast/accelereret fase) hos en voksen patient

  • Patienter med nyligt diagnosticeret ubehandlet AML, for hvem den foretrukne behandling er lavintensiv terapi efter investigatorvurdering, eller som har afslået intensiv induktionsterapi anbefalet af investigator ELLER
  • Patienter med refraktær eller recidiverende AML efter mindst ét ​​tidligere behandlingsforløb, som i øjeblikket ikke anses for at være berettiget til stamcelletransplantation på screeningstidspunktet på grund af ikke-optimal AML-sygdomskontrol, mangel på egnet transplantationsdonor, manglende opfyldelse af andre transplantationskriterier, eller afvisning af at gennemgå transplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2 (ECOG 3 er udelukket)
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance > 40 ml/min pr. 24 timers urinopsamling eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• Urinprotein kvantitativ værdi på mindre end 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre end 1+ på målepind, medmindre det kvantitative protein er < 1000 mg i en 24 timers urinprøve
• Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret (aPTT) =< 1,5 x ULN pr. institutions laboratorieområde og internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Historie om involvering af centralnervesystemet med leukæmi
• Anamnese med venøs eller arteriel tromboemboli inden for 12 måneder før indskrivning
• Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 6 måneder efter tilmelding
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemiske terapier, der er Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 >= Grad 2 i sværhedsgrad undtagen alopeci eksklusive hæmatologisk toksicitet, der kan tilskrives underliggende sygdom
• Aktuelt eller tidligere behandlet med AMG 386 eller andre molekyler, der hæmmer angiopoietinerne eller Tie2-receptoren
• Aktuel eller inden for 30 dage før indskrivningsbehandling med immunmodulatorer såsom systemisk cyclosporin eller tacrolimus
• Har endnu ikke afsluttet en udvaskningsperiode på 14 dage for nogen tidligere anti-cancer systemiske behandlinger (30 dage for tidligere bevacizumab) med undtagelse af hydroxyurinstof eller leukaferese for ukontrolleret leukocytose
• Tilmeldt eller endnu ikke afsluttet mindst 14 dage efter afslutning af andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelforsøg, eller i øjeblikket modtaget andre undersøgelsesbehandlinger
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin eller placering af perifer korkutan transluminal angioplastik/stent
• Større operation inden for 28 dage før indskrivning eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
• Mindre kirurgiske indgreb, placering af tunneleret central venøs adgangsenhed inden for 3 dage før tilmelding
• Ukontrolleret hypertension som defineret som diastolisk > 90 mmHg ELLER systolisk > 140 mmHg; brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere hypertension er tilladt
• Ikke-helende sår, sår (inklusive gastrointestinale) eller fraktur
• Aktiv ukontrolleret infektion, herunder human immundefektvirus (HIV) og aktiv hepatitisinfektion
• Forsøgsperson, der ikke giver sit samtykke til brugen af ​​højeffektive præventionsmidler, f.eks. dobbeltbarrieremetode (dvs. kondom plus mellemgulv) forholdsregler i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter administration af den sidste undersøgelsesmedicin
• Personen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under dosering
• Anamnese med allergiske reaktioner på bakterielt producerede proteiner
• Forsøgspersonen har tidligere været optaget i denne undersøgelse
• Emnet vil ikke være tilgængeligt for opfølgende vurdering
• Gravide eller ammende kvindelige patienter
• Aktiv anden malignitet bortset fra AML, som ikke er i remission og/eller som patienten i øjeblikket modtager behandling for
• Forsøgspersonen har enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
• Enhver tilstand, som efter investigators mening gør patienten til en uegnet kandidat til undersøgelsesdeltagelse