Trebananib met of zonder lage dosis cytarabine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van AML zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (exclusief acute promyelocytische leukemie en chronische myeloïde leukemie - blastaire/acceleratieve fase) bij een volwassen patiënt

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde onbehandelde AML voor wie de voorkeursbehandeling laagintensieve therapie is volgens beoordeling door de onderzoeker of die intensieve inductietherapie hebben geweigerd die wordt aanbevolen door de onderzoeker OF
  • Patiënten met refractaire of recidiverende AML na ten minste één eerdere behandelingskuur die momenteel niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie op het moment van screening vanwege niet-optimale AML-ziektecontrole, gebrek aan geschikte transplantatiedonor, niet voldoen aan andere transplantatiecriteria, of weigering om een ​​transplantatie te ondergaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2 (ECOG 3 is uitgesloten)
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring > 40 ml/min per 24 uur urineverzameling of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Urine-eiwit kwantitatieve waarde van minder dan 30 mg/dL in urine-analyse of minder dan 1+ op peilstok, tenzij kwantitatief eiwit < 1000 mg is in een 24-uurs urinemonster
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerd (aPTT) =< 1,5 x ULN per instelling laboratoriumbereik en internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij leukemie
• Geschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapieën die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4 zijn >= Graad 2 in ernst behalve alopecia exclusief hematologische toxiciteiten toe te schrijven aan onderliggende ziekte
• Momenteel of eerder behandeld met AMG 386 of andere moleculen die de angiopoëtines of Tie2-receptor remmen
• Lopende of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving behandeling met immuunmodulatoren zoals systemische ciclosporine of tacrolimus
• Heeft nog geen wash-outperiode van 14 dagen voltooid voor eerdere systemische kankerbehandelingen (30 dagen voor eerdere bevacizumab) met uitzondering van hydroxyurea of ​​leukaferese voor ongecontroleerde leukocytose
• Ingeschreven voor of nog niet voltooid ten minste 14 dagen sinds het beëindigen van andere onderzoeken naar apparaten of geneesmiddelen, of momenteel andere onderzoekende behandelingen ondergaan
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aritmieën die niet onder controle worden gebracht door poliklinische medicatie of plaatsing van een percutane transluminale coronaire hartziekte angioplastiek/stent
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of nog herstellende van een eerdere operatie
• Kleine chirurgische ingrepen, plaatsing van een getunneld hulpmiddel voor centrale veneuze toegang binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd als diastolisch > 90 mmHg OF systolisch > 140 mmHg; het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden is toegestaan
• Niet-genezende wond, zweer (inclusief gastro-intestinaal) of breuk
• Actieve ongecontroleerde infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en actieve hepatitis-infectie
• Proefpersoon stemt niet in met het gebruik van zeer effectieve voorbehoedsmiddelen, bijv. dubbele barrièremethode (d.w.z. condoom plus pessarium) voorzorgsmaatregelen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste studiemedicatie
• De patiënt heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend
• Geschiedenis van allergische reacties op bacterieel geproduceerde eiwitten
• Onderwerp is eerder ingeschreven voor deze studie
• Onderwerp zal niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoek
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
• Andere actieve tweede maligniteit dan AML die niet in remissie is en/of waarvoor de patiënt momenteel wordt behandeld
• Proefpersoon heeft een stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om te voldoen aan onderzoeksprocedures, in gevaar brengt
• Elke aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek